Elutasító reakció

Elutasító reakciók vagy Az elutasítások immunológiai reakciók, amelyekkel a recipiens testét a transzplantáció részeként megtámadja a donor szerv. Az elutasításokat időbeli sorrendük alapján különböztetjük meg, és órákkal vagy évekkel a transzplantáció után fordulhatnak elő. Az immunszuppresszánsok ezt megakadályozzák.

Mi az elutasító reakció?

Az immunrendszer az emberi védelmi rendszer. Védi a szervezetet a káros ingerektől és reagál az idegen anyagokra. Az immunreakciók komoly problémát jelentenek a transzplantációk során. A transzplantációval összefüggésben immunológiai kilökődésről beszélünk. Ezekben a reakciókban a recipiens organizmus a transzplantáció ellen hat. A recipiens immunrendszere T-sejteket és antitesteket használ az idegen szerv ártalmatlansá tételéhez.

A sejtmembránok különböző felszíni szerkezete és eltérő hisztokompatibilitási antigénei a legfontosabb okai az elutasító reakcióknak. A felületi szerkezetet genetikai ellenőrzésnek vetik alá. Ezért minden egyénnek sajátos és egyedi felszíni szerkezete van a sejtjeiben. Az egyik legismertebb kilökődésreakció a graft-versus-host reakció, amelyben az immunsejteket tartalmazó donorszövet immunreakciót vált ki a transzplantációs recipiens ellen. Egy fordított immunreakcióról beszélünk. Rendszerint az elutasító reakciók a transzplantátum recipiens immunrendszeréből származnak.

A transzplantációs kilökődés kilökődésnek is nevezik. Az akut formán kívül van egy perkutya és krónikus kilökődés is.

Funkció és feladat

Az immunválasz idegen szervezeteket vagy anyagokat támad meg, és elindítja azok eltávolítását. Ilyen módon az immunreakciók megvédik a testet a káros anyagoktól és a kórokozóktól. Az erős immunrendszer elengedhetetlen a betegségek és a mikroorganizmusok megelőzéséhez. A transzplantációval összefüggésben azonban az erős immunrendszer katasztrófát okozhat annak valójában tervezett védőreakcióival. Ebben az összefüggésben az elutasító reakciókról vagy az elutasításról beszélünk.

Az elutasítás különféle formáit különböztetjük meg. A visszautasítás formáját az időbeli lefolyás és az elutasítás mértéke határozza meg. Peracute kilökődés esetén a kilökődés az átültetés befejezése után percekben vagy legfeljebb órákban fordul elő. Allo-specifikus vagy vércsoport-specifikus antitestek kiváltják a kilökődés reakcióját. Ezek az immunológiai anyagok már jelen vannak a transzplantáció idején, például citotoxikus ellenanyagok HLA vagy AB0 antigének ellen. Elutasítás esetén a fibrin a komplement aktiválása után lerakódik a transzplantációs erekben. Ez a lezárás a szövetek meghalását okozza.

Akut kilökődés esetén napok vagy hetek vannak a transzplantáció és az elutasítás között. Az altípus felgyorsult kilökődése a transzplantáció utáni második és ötödik nap között. A sejtes intersticiális elutasítás képezi az ilyen típusú elutasítás alapját. A citotoxikus T-limfociták beszivárognak a szervbe. Egy másik alforma az akut érrendszeri kilökődés, amelynek során a transzplantációs recipiens IgG antitestei a transzplantációs hámsejtekben lévő alloantigének ellen irányulnak.

A krónikus kilökődést meg kell különböztetni az akut kilökődéstől. Ez a fajta elutasítás hónappal vagy évvel a transzplantáció befejezése után fordul elő. Általában nincs gyulladás jele. A krónikus kilökődés a legtöbb esetben ismételt transzplantációt igényel. A transzplantációs vasculopathia a krónikus kilökődés finom szövete. Az erek visszafordíthatatlanul összehúzódnak, és a TH1 típusú CD4-T effektor sejtek az érfalakba vándorolnak, ahol stimulálják a fagocitákat és az endotél sejteket. A bevándorolt ​​monociták makrofágokká válnak és TNF-α-t vagy IL-1-t választanak ki. Az érrendszer falai krónikusan meggyulladnak. Az így kialakuló fibrosis miatt hevesednek és szűkülnek az idő múlásával.

Itt megtalálja gyógyszereit

Betegségek és betegségek

Az elutasító reakciók mindig kockázatot jelentenek az átültetéseknél. Időközben azonban a gyógyászat nagyrészt képes csökkenteni ezt a kockázatot.

Egyrészről, ha lehetséges, a transzplantáció a hasonló szerkezetű donor szervekre összpontosít. Másrészt olyan prevenciós szerek, mint például immunszuppresszív terápia állnak rendelkezésre a kilökődés elkerülése érdekében. Az immunszuppresszánsok elnyomják a test védekező reakcióját az idegen szerv ellen. Az immunszuppresszív terápia célja a hosszú távú immuntolerancia. Az immunrendszert már nem kell elnyomni, miután a transzplantációval szemben hosszú távú tolerancia megtörtént.

Sajnos ezt a végső célt kábítószerekkel még nem sikerült elérni. Ezért az átültetés során állandó kilökődés megelőzésre kerül sor. A gyógyszerek különféle kombinációi bizonyultak az elutasító reakciók elleni intézkedésként. Az immunszuppresszánsokkal, például ciklosporinnal vagy takrolimusszal és az azathioprinnal történő indukciós terápiára a transzplantáció előtt, alatt és általában után kerül sor. Az olyan anyagok, mint a mikofenolát és a glükokortikoidok vagy az antitimocita globulin antitestek viszonylag nagy dózisban, szintén alkalmasak immunszuppresszív célokra.

Az alapterápián kívül hosszú távú gyógyszeres kezelés is szteroidok és kalcineurin-gátlók vagy everolimusz és azathioprin hármas kombinációja formájában van. Az immunszuppresszánsok beadásakor az első néhány hónapban szoros terápiás monitorozás ajánlott. Egy bizonyos idő elteltével a gyógyszerek aktív hatóanyagai minimálisra csökkennek. Általános immunválaszának gyengülése miatt az immunszuppresszióban szenvedő beteg érzékenyebbek a bakteriális, vírusos és gombás kórokozókra.

Jelenleg kutatásokat folytatnak az exogén őssejtek transzplantációjával az immunreakciók kizárása érdekében. Ha a donor a szerv mellett vérképző őssejteket ad át a recipiensnek, akkor az átültetés után immunsejtek alakulnak ki a kilökődés megelőzése érdekében. Ugyanez az elv vonatkozik a fehérvérsejtek transzferére is, amelyek elültetik az összes védekező immunsejtet a transzplantáció után és elősegítik az immunológiai szabályozó hatással rendelkező anyagokat.

Az orvosi 3D nyomtatás további lehetőségeket kínál az immunológiai kilökődés jövőbeli megelőzésére. Például az orvosi kutatás jelenleg a kollagénállványok 3D-nyomtatásból történő kolonizációjával foglalkozik. Az immunrendszer szempontjából egy ilyen átültetés egyenértékű önadományozással. Az elutasítás kockázata ezért minimális.