I sejtbetegség

A I sejtbetegség egy lioszómás mucolipidosis. A tároló betegség oka a GNPTA gén mutációja a 12. kromoszómán található q23.3 génlokusszal. A tüneti kezelést főként biszfoszfonátok beadásával végzik.

Mi a sejtbetegség?

A szérum lizoszomális enzimaktivitásának biokémiai meghatározása felhasználható a diagnózis megerősítésére. Ez a meghatározás abszurd kapcsolatot mutat az intra- és extracelluláris aktivitás között.
© red150770 - stock.adobe.com

A tárolási betegségeket az jellemzi, hogy különféle anyagok lerakódnak az emberi test sejtjeiben és szerveiben. Ez a betegségek heterogén csoportja, amely több alformára osztható. A glikogénózisok, a mukopoliszacharidózisok és a lipidózisok mellett az orvostudomány a lerakódott anyagtól függően megkülönbözteti a szfingolipidózist, a hemosziderozt és az amiloidózist.

A lizoszomális tároló betegségek befolyásolják a lizoszómákat. Ezek apró, membránnal bevont sejtes organellák az eukariótákban. A lizoszómákat a Golgi készülék képezi, és hidrolitikus enzimekkel és foszfatázokkal vannak felszerelve. Enzimeik segítségével elsősorban idegen anyagokat és a test saját anyagait kell emésztni.

Az I-sejtes betegség egy lyoszómás mucolipidosis, amely kétféle altípust tartalmaz. Leroy és DeMars elsőként dokumentálta a betegséget az 1960-as években, rámutatva annak hasonlóságára az I. típusú mucopolysaccharidosis-nal, Hurler-kór néven ismert. A betegség neve a fibroblasztok zárványaiból, az úgynevezett zárványsejtekből származik a beteg bőrében.

okoz

Az I-sejtes betegség oka az N-acetil-glükozaminil-1-foszfotranszferáz aktivitásának hiánya. Ennek az enzimnek a korlátozott aktivitása megakadályozza a lizoszomális enzimek nagy részének belépését a lizoszóma belsejébe. A lizoszomális enzimek szabályozását a foszfotranszferáz aktivitása határozza meg.

Lehetővé teszi a válogató jel szintézisét egy egészséges szervezetben. I-sejtes betegségben ez a folyamat zavart. Ezért nincs jelölés a mannóz-6-foszfáttal. Ezért a lizoszomális enzimeket már nem rendezik megfelelően, és a plazmamembránon keresztül ellenőrizetlenül migrálnak az extracelluláris mátrixba.

Ennek oka a GNPTAB gén mutációja. Eltávolítja az N-acetil-glükozaminil-1-foszfotranszferáz funkcionalitását és ezáltal a mannóz-6-foszfát szintézisének katalizáló képességét. Ilyen zavart a lizomális enzimek szállítása. Az N-acetil-glükozamin-1-foszfotranszferáz alfa, béta és gamma alegységből áll. Két gént kódolnak.

Az örökletes I-sejtes betegség a GNPTA gént befolyásolja a 12. kromoszómán. A q23.3 gén lókuszában mutáció van. A ritka betegség esetén körülbelül 0,3: 100 000 előfordulási gyakoriságot kapnak. Az öröklődés autoszomális recesszív örökségnek van kitéve. Ezért mindkét szülőnek hordoznia kell a hibás gént a betegség továbbterjesztése érdekében.

Tünetek, betegségek és tünetek

Az I-sejt-betegség tünetei a legtöbb esetben közvetlenül a születés után vagy legkésőbb néhány hónappal később megfigyelhetők, és jellemzőik hasonlóak a Hurler-szindrómához. A Hurler-szindrómában szenvedő betegektől eltérően az I-sejtes betegségben szenvedők nem mutatnak semmilyen mucopolysaccharid kiválasztást.

A betegség egyedi tünetei sokféle variációnak vannak kitéve. Kornfeld és Sly összefoglalja a csontváz, a belső szervek, a szem, a bőr, a központi idegrendszer és az arc klinikai tulajdonságait. A csontvázat gyakran olyan mértékben érintik a kyphoscoliosis és a csípő-diszlokációk.

Klubtalpok, ízületi összehúzódások és a csigolyák deformációi is jelen lehetnek. Ugyanez vonatkozik a rövid termetű és a dysostosis multiplexre. A betegség a belső szervekben hepatosplenomegalia és kardiomegalia vagy szívbetegség formájában jelentkezhet. A beteg arca durva.

Exophthalmos, hiperplasztikus íny vagy scaphocephaly jellemző tünetek. Szintén jellegzetes a nyitott száj és az mélyen elsüllyedt orr. Az érintettek szemében gyakran van szaruhártya fedetlensége vagy duzzadt szemhéja. A bőr vastag és durva, a központi idegrendszerben súlyos pszichomotoros vagy mentális retardációt mutat.

Diagnózis és a betegség lefolyása

Az I-sejtes betegség első gyanúja diagnosztizálható az anamnézis alapján végzett vizuális diagnózissal. A szérum lizoszomális enzimaktivitásának biokémiai meghatározása felhasználható a diagnózis megerősítésére. Ez a meghatározás abszurd kapcsolatot mutat az intra- és extracelluláris aktivitás között.

A foszfotranszferáz aktivitása a fibroblasztokban a diagnózis megerősítésére is meghatározható. Az inklúziók megfelelnek mind a mukopoliszacharidoknak, lipideknek vagy oligoszacharidoknak. A molekuláris genetikai diagnosztika kiküszöböli a fennmaradó kétségeket. Megfelelő kórtörténet esetén a betegséget a prenatális diagnózis részeként is fel lehet diagnosztizálni.

Az alacsony prevalencia miatt a prenatális munkavégzés valójában csak akkor ajánlott, ha család van. A betegség lefolyása az egyes esetekben a tünetektől függ, és nem közvetlenül kiszámítható. A legtöbb beteg azonban alig éli túl a tíz évet. Az enyhébb fejlõdési formákat azonban egyes esetekben nem zárják ki teljesen.

szövődmények

Az I-sejtes betegség különféle komplikációkhoz és panaszokhoz vezethet. Ezeket azonban későn ismerik fel, így az I-sejtes betegség csak későn diagnosztizálható. A tünetek viszonylag inkonzisztensek, ami gyakran megnehezíti a kezelést. Ez általában a bőr, a szem és a belső szervek kellemetlenségeihez és rendellenességekhez vezet.

A legrosszabb esetben az érintett vak vak lehet, vagy közvetlenül meghalhat szervi elégtelenség miatt. Ezenkívül kifejezett rövid testtartás és szívproblémák is vannak. A szemhéjak gyakran duzzadtak, csökkent intelligencia és mentális retardáció van. Nem ritka, hogy az érintett személy a retardáció miatt más emberek mindennapi életének segítségétől függ, hogy megbirkózzon vele.

Az I-sejtes betegség jelentősen csökkenti a beteg életminőségét. A betegség kezelésében általában nincsenek különösebb komplikációk. Olyan gyógyszereket és pszichológiai kezeléseket alkalmaznak, amelyek enyhítik a tüneteket. Ennek a betegségnek a teljes és okozati kezelése azonban nem lehetséges. A betegség csökkenti a várható élettartamot.

Mikor kell orvoshoz menni?

Az I-sejtes betegséget általában közvetlenül a gyermek születése után diagnosztizálják. A további kezelési intézkedések szükségessége a tünetek típusától és súlyosságától függ. A kisebb rendellenességeket nem feltétlenül kell kezelni. A csúszótalp és a csigolyák deformációi viszont súlyos rendellenességek, amelyeket műtéten és gyógyszeres kezeléssel kell kezelni. A szülőknek azonnal konzultálniuk kell egy szakemberrel, ha a szülési kórház felelős orvosa még nem tette meg.

Ha a panaszok eredményeként baleset vagy esés történik, a gyermeket kórházba kell vinni, vagy a szülőknek azonnal fel kell hívniuk a sürgősségi szolgálatot. Súlyos rendellenességek esetén, amelyek a későbbi életkorban is befolyásolhatják a gyermek pszichéjét, orvossal kell konzultálni az orvosi kezelés kíséretében. Az I-sejtes betegség ezért mindig orvosi vizsgálatot igényel. A megfelelő kapcsolattartó személy a gyermekorvos vagy az örökletes betegségek szakembere. Látási zavarok esetén szemorvoshoz kell fordulni.

A környéken lévő orvosok és terapeuták

Kezelés és terápia

Az I-sejtes betegséget gyógyíthatatlannak tekintik. Ezért nem létezik okozati kezelés. A kezelés csak tüneti és szupportív. Az érintett családok pszichoterápiás ellátása a támogató terápia nagy részét alkotja. A tüneti kezelés a konkrét esettől függ. A csontok tüneteit gyakran biszfoszfonátok adásával kezelik.

Ezek a gyógyszerek az oszteoporózis kezeléséből ismertek, és nagy affinitással rendelkeznek a csontok felületéhez. Különösen a rezorpciós hiányok területén kapcsolódnak a csontokhoz. Ennek során gátolják a csontokat lebontó oszteoklasztokat és ily módon csökkentik a csontfelszívódást. A gyógyszerek pirofoszfát analógok, amelyek széntartalmú P-O-P kötést tartalmaznak.

Enzimatikus hidrolízis nem zajlik rájuk. Az aminobiszfoszfonátok ezek közül a legfrissebbek. Ezen túlmenően Németországban ugyanabból a gyógyszercsoportból az alendronát, a klodronát, az etidronát, az ibandronát, a pamidronát és a risendronát jóváhagyásra került. Ugyanez vonatkozik a tiludronátra és a zoledronátra.

Ezen gyógyszerek mellett a csontvelőátültetések felhasználhatók az I-sejtes betegségek kezelésére is. Ennek a kezelésnek a sikere csak korábbi esetekben volt korlátozott. A génterápiákat most vizsgálják, mint a génhibák új terápiás megközelítését. A génterápiák kezdeti sikert mutattak az állatmodellekben. Mindeddig nem voltak képesek alkalmazni őket a gyakorlatban az emberekre. Ez a kapcsolat azonban valószínűleg megváltozik a jövőben.

Itt megtalálja gyógyszereit

Pain fájdalomcsillapítók

Outlook és előrejelzés

Az I-sejtes betegség öröklött betegség, amelyet még nem kezeltek tünetileg. A prognózis ennek megfelelően negatív. Noha a tünetek a korai terápiával jelentősen csökkenthetők, az I-sejtes betegség szinte mindig komoly lefolyással jár.

A rövid testtartás, valamint a belső szervek és a fej károsodása már jelentősen csökkenti a várható élettartamot. Ezenkívül az arc, a bőr és a szem rendellenességei csökkenthetik a várható élettartamot, de elsősorban az érintett személy életminőségét is. Az érintettek egy része eléri a 40 vagy 50 évet, de legtöbbjük gyermekkorban vagy serdülőkorban hal meg.

Ha az I-sejtes betegséget nem kezelik, akkor a betegek gyakran meghalnak az élet első néhány évében. Ezért a prognózis meglehetősen negatív. Ennek ellenére a viszonylag tünetektől mentes élet akkor nyílik meg, ha a beteget átfogó terápia részeként kezelik, és szükség esetén testmozgásban élő emberek intézményébe helyezik. A fizioterápia és a terápiás intézkedések hosszú távon jelentősen javíthatják a beteg jólétét.

megelőzés

Az I-sejtes betegséget csak a családtervezés előtt molekuláris genetikai teszttel lehet megelőzni. A prenatális diagnózis részeként a várandós szülők is dönthetnek a terhesség megszüntetéséről.

Utógondozás

Az I-sejtes betegségben szenvedőknek a legtöbb esetben nem állnak rendelkezésre nyomonkövetési intézkedések, vagy csak nagyon kevés. Az orvosnak a lehető leghamarabb fel kell ismernie a betegséget, hogy a tünetek további súlyosbodása elkerülhető legyen. Mivel ez egy genetikailag meghatározott betegség, mindig gyermekkori vágy esetén először genetikai vizsgálatot és konzultációt kell végezni annak elkerülése érdekében, hogy az I-sejt-betegség utódokra öröklődjön.

A legtöbb beteg e betegség kezelésére különféle gyógyszerektől függ. Fontos annak ellenőrzése, hogy az adagolás helyes-e, és hogy a gyógyszert rendszeresen szedjék. Ha valami nem világos, akkor vannak mellékhatásai, vagy ha bármilyen kérdése van, mindig forduljon orvoshoz.

Hasonlóképpen, sok szenvedőnek pszichológiai támogatásra van szüksége e betegség ellen, bár a szülőkkel vagy rokonokkal folytatott szeretetteljes beszélgetések pozitív hatással lehetnek a betegség lefolyására. Az érintett személynek segítségére és támogatására van szüksége a mindennapi életben a saját családjából. Sok esetben az I-sejtes betegség jelentősen korlátozza vagy csökkenti az érintett személy várható élettartamát.

Ezt megteheted magad is

Az I-sejtes betegségben szenvedő betegek különféle konzervatív és alternatív kezelési módszereket vehetnek igénybe. A konzervatív terápia a tünetek és betegségek enyhítésére összpontosít.

Segédeszközök, például mankók vagy ortopédiai talpbetétek használata lelassíthatja a megfelelő rendellenességek lefolyását, és ezáltal csökkentheti a fájdalmat. A gyógyszeres kezelés enyhíti a fájdalmat, és kiegészíthető alternatív intézkedésekkel, mint például masszázs vagy akupunktúra. Az alternatív terápiákat előzetesen meg kell beszélni a felelős orvossal. Az orvos képes lehet a homeopátra közvetlenül a beteget irányítani, vagy további tanácsokat adhat az adott tünet kezelésére.

Mivel az I-sejtes betegség az összes kezelési lehetőség ellenére általában halálos, terápiás tanácsot kell kérni. Nem csak az érintetteknek kell kezelniük félelmeiket. A rokonoknak és a barátoknak általában is segítségre van szükségük a betegség és annak lehetséges negatív következményeinek kezelése során. Az önsegítő csoportban való részvétel a beteg és hozzátartozóinak lehetősége is. Más betegekkel való kapcsolat elősegíti a betegség elfogadását, és gyakran más betegek is javasolhatnak további kezelési intézkedéseket és stratégiákat az I-sejtes betegséggel kapcsolatos mindennapi élethez.