daclizumab

daclizumab "Terápiás monoklonális antitest", amely az interleukin-2 receptor (CD25) ellen hat. A gyógyszert úgy fejlesztették ki, hogy csökkentsék a kilökődésreakciókat a veseátültetések során. De bebizonyította hatékonyságát a sclerosis multiplex ellen is.

Mi a daklizumab?

A daklizumab egy monoklonális antitest, amelyet immunszuppresszióra fejlesztettek ki szervátültetések során. Különösen az első alkalmazások a veseátültetések visszaszorító reakcióinak csökkentésére irányultak.

A gyógyszer egy humanizált monoklonális antitest, amely az IgG1 típushoz tartozik. Az ellenanyagot egér GS-NSO mielóma sejtek termelik. A GS-NSO mielóma sejteket a B sejtek és a mielóma sejtek fúziója révén hozzák létre. A mielóma sejtek rosszindulatú, degenerált immunsejtek, amelyek az ellenanyagokat termelő B sejtekkel való kombináció után biztosítják a sejtek állandó megosztását és ezáltal a sejtek új termelését.

A kapott sejtvonal folyamatosan termel olyan antitesteket, amelyek csak az antigén felületén egy meghatározott terület (epitóp) ellen hatnak. A daklizumab hatóanyagot kezdetben az USA-ban, a National Institute of Health-ben fejlesztették ki a PDL Biopharma társaság által. Ugyanakkor a Hoffmann-La Roche gyógyszergyártó cég gyártja és forgalmazza Zenapax® márkanéven, veseátültetés utáni immunszuppresszív kezelésre.

A PDL Biopharma később szövetséget alakított ki a Biogen Idec biotechnológiai társasággal a daklizumab továbbfejlesztése érdekében a sclerosis multiplex kezelésére. A betegség visszaszorításának eredménye jó. Tanulmányok kimutatták, hogy a betegek neurológiai helyzete legalább stabilizálódott, és néha még javult is.

Farmakológiai hatás

A daklizumab immunszuppresszív hatással rendelkezik. A monoklonális antitestek az interleukin-2 receptor (CD25) ellen hatnak. Ez a receptor dokkolópontként szolgál az interleukin-2 számára. Az interleukin-2 növekedési faktor, és serkenti a B- és T-limfociták növekedését és regenerációját. Ezenkívül serkenti az interferonok, más interleukinek és tumor nekrózis faktorok képződését. Ugyanakkor aktiválja a citotoxikus sejteket is, például a természetes gyilkos sejteket, a limfokinnal aktivált gyilkos sejteket vagy a tumort pusztító limfocitákat.

Végül aktiválja a makrofágokat is. Az interleukin-2 ezeket a funkciókat azonban csak az interleukin-2 receptorokhoz való kötődés után tudja végrehajtani. Ha a receptort a monoklonális antitest blokkolja, az immunsejtek már nem aktiválhatók olyan erősen. Az immunrendszer gyengült, és ezzel együtt az idegen szervekkel szembeni kilökődés reakciói. A sclerosis multiplexben az immunrendszer autoimmun reakciója a központi idegrendszer medullaáris hüvelyeivel szemben gátolt.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Európában a daklizumabot veseátültetés után alkalmazzák kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal történő kombinált kezelés részeként. A gyártó 2009.01.01-i kérésére azonban a jóváhagyást kereskedelmi okokból visszavonták. Ezért a visszavonásnak semmi köze nincs semmilyen mellékhatással.

A veseátültetésekben való alkalmazásán túl a klinikai vizsgálatok jó eredményeket mutattak a szívátültetésben is. Ma is sikeresen alkalmazzák uveitisz kezelésére. Az uveitis a szem középső bőrének gyulladása. Ez a betegség autoimmun reakció az uvea (a szem középső része) ellen a korábbi fertőzések után. Az IL-2 receptor elleni monoklonális ellenanyagok használata javítja a tüneteket, mivel az immunológiailag indukált gyulladásos reakciók gyengülnek.

Ugyanezt a mechanizmust alkalmazzák a sclerosis multiplex kezelésére. A sclerosis multiplexben az immunrendszer reagál a központi idegrendszer mielin hüvelyeivel szemben. Ezekben a mielin hüvelyekben elváltozások alakulnak ki, amelyek hosszú távon neurológiai problémákat okoznak. A gyulladásos reakciók csökkentésével a medullaáris hüvelyek ilyen sérülései kezdetben megfordíthatók.

A daklizumabot intravénásán adják be a veseátültetés és a sclerosis multiplex egyaránt. A veseátültetések összesen öt infúzióval járnak. A gyógyszert először intravénásan adják be 24 órával a transzplantáció előtt. Az infúziót ezután 14 naponként adják be. A sclerosis multiplex esetén a jelenlegi vizsgálatok szerint két adagot javasolnak kezdetben két héten belül, majd négy hetente egy infúziót.

Kockázatok és mellékhatások

A daklizumab feltétlenül ellenjavallt a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység esetén és a szoptatás ideje alatt. A túlérzékenységi reakciók nagyon ritkák. Ez anafilaxia, amely életveszélyes anafilaxiás sokkká alakulhat ki.

A gyakoribb mellékhatások azonban a fejfájás, álmatlanság, remegés, artériás hipertónia (magas vérnyomás), légzési problémák, különféle emésztőrendszeri rendellenességek, vázizomfájdalom és ödéma.

A vizsgálatokban azonban a daklizumab nem mutatott hatást a fertőzések gyakoriságára vagy a rák kialakulásának gyakoriságára. Ezenkívül nem észleltek toxikus hatásokat. A tanulmányok szerint nincs maximális tolerálható adag.