Joubert-szindróma

A Joubert-szindróma az agytörzs veleszületett rendellenességeivel, valamint egy agenesissel jellemezhető (gátlási rendellenesség, kötődés hiánya, például agyrúd, függelék). A cerebelláris féreg hypoplasia (alulfejlett) is létezhet. Azok a betegek, akik ezen autoszomális recesszív genetikai hiánytól szenvednek, többek között rendellenes légzési viselkedést és ataxiát mutatnak.

Mi a Joubert-szindróma?

Emberek Joubert-szindróma szenvednek a központi idegrendszer fejlődési rendellenességeitől és az ebből következő funkcionális rendellenességeket. Az orvosi kutatás ellentmondásos abban, hogy ezt a genetikai rendellenességet önmagában betegségnek kell-e minősíteni.

Az érintett betegek különféle tünetekkel rendelkeznek. Emiatt nehéz a végleges diagnózis. A JB-t kiterjedt génlokus heterogenitás jellemzi. Eddig több génmutációt azonosítottak. A mutációs elemzés nagyon kiterjedt.

okoz

A Joubert-szindróma az elsődleges ciliofátiák csoportjába tartozik. Az elsődleges csípő vagy az alaptest genetikai rendellenessége esetén különböző típusú fejlődési rendellenességek fordulhatnak elő. Speciális sejtfolyamatokként a ciliák különféle feladatokat látnak el. Kemo-, mechano- és ozmózis érzékelőkként működnek, és sok jelátviteli útvonalon vesznek részt. Ezenkívül biztosítják a szervek normális fejlődését.

Fenntartják az alapvető fejlődési folyamatok szöveti homeosztázisát. Az érintett fehérjék nagy része komplex hálózatot képez kölcsönhatás révén. Ha a fő tünetek mellett más szervek is érintettek, akkor a JSRD (Joubert-szindrómával kapcsolatos rendellenesség) van jelen. Ezt a másodlagos betegséget további szervi manifesztációk jellemzik, amelyekbe a vesék, a máj és a szem tartozik.

Ez egy genetikailag heterogén szindróma. Az orvosok rendellenességeket találtak az NPHP6 / CEP290 génben (a nephrocystine-6 ​​kódolása) vagy az NPHP8 / RPGRIP1L génben (a nephrocystine-8 kódolása). Egyéb génmutációk: MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 és INPP5E. Csak néhány betegnél vannak mutációk az NPHP4-ben és az NPHP1-ben.

Tünetek, betegségek és tünetek

A patognómiai tulajdonság a "moláris fogat jel" (MTS), amely meghatározható "axiális T1-súlyozott agyi mágneses rezonancia képalkotó módszerrel". Ezt a tulajdonságot a cerebelláris féreg vagy cerebrális féreg agenesis vagy hypoplasia jellemzi. Ezenkívül a hátsó szakaszon lévő fossa (az agy lábai közötti gödör) erősen be van húzódva, és a kisagyi szárak kiemelkedő kiváló alakkal rendelkeznek a középső agy rendellenessége miatt.

Az MTS mellett a betegek gyakran légzési rendellenességeket, ataxiát, izomhipotenziót és pszichomotoros retardációt is szenvednek. Az érintett személyek 8–19% -a postaxiális polydactyly (több ujj), hat százaléka okklitális (meningo) encephalocele, amelyben az agy hátsó része duzzadt.

Ezt a deformációt először 1969-ben fedezték fel. A prevalencia körülbelül 1: 100 000, ez az arány megmutatja, hogy a betegség milyen ritkán jelentkezik. Az első orvosi felmérés óta csak száz esetet dokumentáltak. Mivel ez a genetikai hiba különböző formákban és variációkban fordul elő, az orvosok a genetika többszöri változását feltételezik.

A pontos anomáliát még nem sikerült egyértelműen igazolni. Az X kromoszóma mutációja azonban bizonyosnak tekinthető. Ezt a rendellenességet az autoszomális recesszív öröklés alapján továbbítják. Hiányzik a kóros verbula (kisagy, kisagyféreg), a retina károsodása és egy észrevehető írisz.

Az újszülöttkorban gyakran előforduló tünetek és panaszok a nystagmus és az irreguláris légzési mintázat, például epizodikus tachypnea és apnoe. Kisgyermekeknél hypotonia alakulhat ki. Az életkor előrehaladásával kiegyensúlyozatlanság és egyenetlen járás alakul ki (ataxia). Ezeket a fő tüneteket motoros mérföldköveknek is nevezik.

A betegek kognitív képességeinek különböző szintjei vannak, és súlyosan károsodhatnak, de normál intelligenciaszintüket is mutathatják. Oculo-motoros apraxia (mozgási rendellenesség) szintén lehetséges.

Ennek a genetikai hibanek a jellemzői a craniofacialis rendellenességek, például egy nagy fej, lekerekített és magas szemöldök, kiemelkedő (kiálló) homlok, deformált száj, ritmikusan mozgó és kiálló nyelv, valamint mélyen elhelyezett fülek. Az alkalmi tünetek a nephrophthisis, a retina disztrofia és a polydactyly.

Diagnózis és a betegség lefolyása

A diagnózist az ataxia, hipotenzió, oculomotoros apraxia, a nyitott vermis cerebelli, a terhesség 18. hete utáni, valamint a fejlődési késleltetés korábban említett jellemző mérföldkövei alapján végzik el. Ezenkívül jellegzetes neuroradiológiai lelet található az MRI-ben, az MTS-ben (moláris fogak jele).

Ez a moláris jelként ismert tulajdonság a rombusz és a középső agy rendellenességei, valamint a kicsi agyféreg hypoplasia miatt következik be. A differenciáldiagnózist a JS-hez szorosan kapcsolódó betegségek, például JSRD (Joubert-szindrómával összefüggő rendellenesség), Dandy-Walker rendellenességek (MTS nélkül alakult cerebrális féreg), oculomotoros apraxia 1. és 2. típusa, ponto-agyi hipoplazia és atrófia, 3-c alapján végezzük. Szindróma, orofacio-digital szindrómák II és III, valamint a Meckel-Gruber szindróma.

Az I. szakasz tartalmazza a JBTS5 (53 kódoló exon), JBTS3 (26 kódoló exon), JBTS6 (28 kódoló exon) és JBTS9 (36 kódoló exon) gének „következő generációs szekvenálás-alapú elemzését”. A JBTS4 gént homozigóta deléciót vizsgáljuk multiplex PCR segítségével. A II. Szakaszban a többi JB gént PCR-rel elemezzük (ez egy olyan eljárás, amely az enzimtől függően a DNS-lánc génszekvenciáit megismétli) és ezt követő Sanger-szekvenálással, a fenotípusos tulajdonságok függvényében, összhangban a csökkenő mutációs gyakorisággal.

A kromoszomális egyensúlyhiány kizárása érdekében elvégezzük a differenciáldiagnosztikai SNP tömb elemzést. Ha konanguinitás van, vagy ha több beteg ember ismert a családon belül, akkor az orvosok a homozigozitás szűrést elvégzik a gént szegélyező mikrosatellit marker kapcsolási elemzésével, majd ezt követő gén elemzéssel Sanger szekvenálással. Kettőtől tíz milliliter EDTA-vért vesznek gyermekekből diagnosztikai anyagként, felnőtteknél öt-tíz milliliter.

A DNS vagy szöveti anyag szintén megfelelő. I. szakasz: A genomi DNS anyagot duplikációk vagy deléciók meglétére vizsgáljuk az NPHP1 gén MLPA alkalmazásával végzett mennyiségi elemzésével. A genomban nagyon kis mennyiségű DNS-t vizsgálunk az egyes exonok (génszegmensek) deléciói és duplikációi szempontjából. II. Szakasz: Az eddig azonosított gének kódolt exonjait a következő generációs frekvenciák alkalmazásával értékeljük. Az illesztési helyeket próba hibridizáció gazdagítja.

szövődmények

A Joubert-szindróma miatt a legtöbb beteg különféle betegségekben szenved. Ez általában rövid testtartáshoz, légzési rendellenességekhez és ezen túlmenően a retardációhoz vezet. A gyermek szellemi fejlődése szintén korlátozható. A légzési nehézségek légszomjhoz is vezethetnek, amelyet feltétlenül kezelni kell.

Nem ritka, hogy a személy szülei súlyos depressziót vagy más pszichológiai rendellenességeket szenvednek. A betegekben szintén egyensúlyzavarok vannak, és gyakran korlátozott mozgásképességükben szenvednek. Nem ritka a szem és a fül kellemetlensége, amely hallásvesztéshez vagy látási problémákhoz vezethet. A beteg életminőségét jelentősen rontja a Joubert-szindróma.

Különböző terápiák segítségével a Joubert-szindróma korlátozható és kezelhető. Sajnos az okozati kezelést nem lehet elvégezni. Vészhelyzet esetén sürgősségi szellőztetés is elvégezhető, ha légzéshiány van. Magában a kezelésnek nincs különösebb szövődménye. Általában nem jósolható meg, hogy a beteg várható élettartamát csökkenti-e a Joubert-szindróma.

Mikor kell orvoshoz menni?

A várandós anyának részt kell vennie a terhesség alatt elérhető összes ellenőrzésen. A vizsgálatok során megvizsgálják a terhes nő, valamint a születendő gyermek egészségi állapotát. Mivel a Joubert-szindróma már a terhesség 18. hetében diagnosztizálható, tanácsos az egészségbiztosító társaságok által javasolt megelőző orvosi ellenőrzéseket igénybe venni. Ezenkívül, ha genetikai hiba van a szülői ősök történetében, általában tanácsos a genetikai tanácsadás és a vizsgálat.

Abban a valószínűtlen esetben, ha nem észleltek rendellenességet a méhben, a szülészek és gyermekorvosok automatikusan elvégzik a szülés utáni automatikus ellenőrzést. A vizsgálatok során légzési rendellenességeket lehet kimutatni. Ha a gyermek szülei olyan szokatlan eltéréseket észlelnek, amelyeket korábban észleltek, a megfigyeléseket orvossal kell megbeszélni. Fizikai sajátosságok, rövid testtartás vagy deformációk esetén orvoshoz kell fordulni.

Ha az azonos korú gyermekekkel összehasonlítva nyelvi problémákat vagy mentális fejletlenséget észlelnek, orvoshoz kell fordulni. Az ok tisztázása érdekében vizsgálatokra van szükség. Minél hamarabb diagnosztizálják, annál korábban meg lehet kezdeni a célzott terápiákat a gyermek támogatása érdekében. Ezért a rendellenesség első jeleinél orvossal kell konzultálni.

Kezelés és terápia

A szülők jogosultak genetikai tanácsadásra. A kezelési lehetőségek ugyanolyan változatosak, mint a betegség okai. Motoros fejlődési rendellenességek és hipotenzió esetén az oktatási támogató programok, a nyelv-, foglalkozási és foglalkozási terápia jönnek létre, amelyek jótékony hatással lehetnek a betegség lefolyására.

Azok számára, akiknek rendellenes légzési szokása van, oxigénpótlást vagy szellőztetést lehet kapni. Az enyhe tünetekkel rendelkező betegek pozitív prognózissal rendelkeznek. A súlyosan érintett betegeket szakértői referenciaközpontnak kell gondoznia.

Outlook és előrejelzés

A Joubert-szindróma prognózisa rossz. Ez a szindróma genetikai rendellenesség. A jelenlegi orvosi, tudományos és jogi követelményekkel ez nem gyógyítható. A kutatók és az orvosok törvényesen nem engedhetik meg, hogy beavatkozás útján megváltoztassák egy személy genetikai állapotát. Ezért a kezelés a meglévő életminőség javítását célzó terápiák alkalmazására irányul. Orvosi ellátás nélkül a beteg csökkent jóléte tovább csökken.

Minél korábban diagnosztizálható és kezelhető a szindróma, annál jobb eredmények lesznek. Sürgősségi helyzetekben az érintett személy sürgősségi szellőztetésére van szükség, különben a beteg idő előtt meghalhat. Noha számos terápiát összeállítottak és alkalmaznak egy egyedi kezelési tervben, a meglévő betegség másodlagos rendellenességeket okozhat. Ezek rontják az általános előrejelzést.

A meglévő funkcionális rendellenességek vagy a mozgás egyéb korlátozásai mentális betegségekhez vezethetnek. Sok betegnél dokumentáltak átmeneti vagy tartós depressziót, hangulati ingadozást vagy személyiségváltozást. Ez további terhet jelent az érintett személy és a környezet számára: A Joubert-szindrómás beteg mindennapi életét gyakran csak a rokonok megfelelő segítségével és támogatásával lehet kezelni. Az egyensúlyi rendellenességek és az ataxia az életkorral egyre súlyosbodnak.

megelőzés

Mivel a pontos genetikai okokat még nem határozták meg egyértelműen, klinikai szempontból nincs megelőző intézkedés. Az emberi szervezetben a rendellenességek ellensúlyozásának egyetlen módja az egészséges életmód vezetése.

Utógondozás

A legtöbb esetben a Joubert-szindrómás betegnek nincs közvetlen vagy speciális nyomon követési lehetősége, tehát az érintett személy elsősorban a betegség gyors és mindenekelőtt korai diagnosztizálásától függ. Minél hamarabb felismerik a betegséget, annál jobb a továbblépés. Ezért az első tünetek és tünetek esetén tanácsos orvoshoz fordulni.

Ebben a betegségben az érintett személy általában az intenzív kezeléstől és terápiától függ, amely enyhíti a tüneteket. A szülők és közeli hozzátartozók segítségére és támogatására szintén szükség van, hogy az érintett személy normál életet élhessen. Gyakran a fizioterápiás vagy a fizioterápiás gyakorlatokat is elvégezheti a saját otthonában, ami enyhíti a tüneteket.

A tüneteket nem mindig lehet teljes mértékben enyhíteni. A Joubert-szindróma más betegeivel való kapcsolattartás szintén nagyon hasznos lehet, mivel nem ritka az információcsere. Ez a betegség általában nem csökkenti az érintett személy várható élettartamát.

Ezt megteheted magad is

A Joubert-szindróma gyógyíthatatlan, és a mindennapi segítség is nehéz. A veleszületett betegség tünetei a legtöbb esetben elkerülhetetlenek. Ennek ellenére lehetséges, hogy néhányuk enyhül.

Mivel a légzés különösen az érintett személyekben zavart, ez a kiindulópont. Az optimalizált szobaklíma hasznos lehet. A száraz melegítő levegő súlyosbíthatja a légzési problémákat. A túl hideg levegőnek ugyanaz a hatása. Ideális esetben a szobahőmérséklet 20 ° C körüli, a páratartalom pedig 50% körül lehet. Különösen a beltéri növények járulhatnak hozzá az optimális beltéri klímához. Alternatív megoldásként nedves törülközőt is elhelyezhet a helyiségben, hogy a páratartalmat a kívánt szinten tartsa. A beltéri klíma higrométer segítségével nyomon követhető. Egy másik kiindulási pont, amely szintén a légzést célozza, a légzési gyakorlatok. A rendszeres használat javítja az egyébként automatikus folyamat észlelését. Ily módon megakadályozhatja a túl gyors légzést és a szünetet.

Az is értelme, ha az érintett személyek nem alszanak egyedül a szobában. A rokonok észlelhetnek szünetet a légzésben alvás közben, felébresztik a beteget, vagy ösztönözhetik őket a lélegezésre. De ez csak egy óvatosság.