Mérgezés

A Mérgezés Mérgező anyagok keletkeznek a szervezetben az anyagcserék során. Előfordulhat, ha idegen anyagok (xenobiotikumok) bomlanak le a testben. Előgyógyszerek használatakor enyhe és szándékos mérgezés lép fel.

Mi a mérgezés?

Mérgezés vagy Toxification kifejezés a szervezetben egy olyan folyamatot jelöl, amely a hatástalan vagy gyengén mérgező idegen anyagokat biológiailag hatékony vagy akár nagyon mérgező anyagokká alakítja az anyagcserén keresztül.

Általában a kívülről bevitt idegen anyagok, amelyeknek nincs jelentősége a test számára, vagy nem okozhatnak káros hatásokat, a májban hatástalanok és könnyen vízoldható vegyületekké alakulnak át, így a vesék, izzadság vagy levegő útján ürülnek ki. A cél a test méregtelenítése.

Az enzimek azonban nem specifikusak. Előfordulhat, hogy bizonyos hatástalan anyagok hatásosak vagy akár mérgezőek is lesznek. Egyes esetekben ezt kifejezetten megkívánják. Például egyes gyógyszerek hatékonyságát csak a testben zajló biotranszformáció révén fejlesztik ki. Nagyon mérgező anyagok is előfordulhatnak, amelyek károsítják a szervezetet.

Mindenki külön enzimekkel van ellátva, így egy gyógyszer nem mindenütt mérgező vagy hatékony, azonos mértékben. Ez a különféle gyógyszer-mellékhatások egyik oka.

Funkció és feladat

A xenobiotikumok mérgezése általában problematikus a test számára. Előgyógyszerként ismert gyógyszerek esetében azonban ez a változás szándékos. Ezek az anyagok csak hatékony metabolitokat képeznek a máj méregtelenítése során. Ez vonatkozik többek között a kodeinre, a klopidogrélre, a levodopara, a metamizolra, a fenacetinre és az omeprazolra.

Például a kodeint morfinná vagy fenacetinré alakítják paracetamolmá.A Levodopa a Parkinson-kór kezelésére használt adrenalin, noradrenalin vagy dopamin prekurzora. A pajzsmirigy gyógyszere, a karbimazol vagy az altatótabletta, a klordiazepoxid is csak a szervezetben zajló biotranszformáció révén hatásos anyaggá válik.

Függetlenül a kémiai szerkezetétől, a szervezetben lévő összes anyag biotranszformáción megy keresztül, miután a májba kerültek. Ennek az anyagcserének a célja a test méregtelenítése. Az anyagokat vízoldható formává alakítják, hogy gyorsan eltávolíthassák a testből. Az első szakaszban olyan specifikus reakciók zajlanak, amelyek minden idegen anyagra egyformán vonatkoznak. Ez oxidációhoz, redukcióhoz és hidrolízishez vezet. Az összes vegyület bizonyos funkcionális csoportokat kap. Egyes esetekben a meglévő funkcionális csoportok megváltoznak. Ezeket a reakciókat a citokróm P-450 rendszer enzimei katalizálják.

A második szakaszban konjugációs reakciók zajlanak. Az idegen anyagok metabolitjai a funkcionális csoportokon keresztül kapcsolódnak a test saját vízoldható anyagához. Ez konjugációs reakciókhoz vezet a glükuronsavval, acil- és acetilcsoportokkal, aminosavakkal, metilcsoportokkal, glutationnal vagy szulfátokkal. A metabolitok ebben a formában szállíthatók.

A harmadik szakaszban a sejtekből szállító molekulák útján, majd a véráram és a nyirokrendszer révén a test keresztül jutnak a vesékbe.

A nem hatékony anyagok hatásos vagy akár toxikus vegyületekké történő átalakulása történhet az első átjutásuk során a májon az úgynevezett első áthatolás hatásának részeként. Az első lépésben a nem aktív anyagok az enterohepatikus keringésen keresztül a májon keresztül migrálnak, ahol biokémiailag aktív anyaggá alakulnak.

Betegségek és betegségek

Mérgezés vagy mérgezés esetén azonban a nem hatékony vegyületek gyakran rendkívül mérgező anyagokat eredményeznek. Az alkoholok metabolizálása során az első fázisban aldehidek és karbonsavak képződnek. Ez általában nem jelent problémát, mivel a kapott vegyületek általában nem mérgezőek. Noha a metanol elsősorban nem toxikus, metabolizmusa toxikus formaldehidet eredményez aldehidként és korrozív hangyasavat mint karbonsavat. Mindkét anyag sokkal mérgezőbb, mint a metanol. A metanol fogyasztása vaksághoz vagy akár halálhoz is vezethet.

Toxikáció akkor is előfordulhat, ha a kiindulási anyagokat túl nagy adagokban használják. A fokozott enzim-aktiválás sok aktivált metabolitot eredményez az első fázisban, amelyeket nem lehet inaktiválni olyan gyorsan, mivel a második fázis kapacitása nem elegendő. Az aktivált metabolitok ezután szabad gyökökként működnek, és károsítják a sejtet és a genetikai anyagot.

Amikor a sejtek megsérülnek, lizoszomális enzimek szabadulnak fel, amelyek teljesen elpusztíthatják a sejteket. Különösen a máj és a vesék károsodnak. Erre a hatásra példa a nagy adag paracetamol bevétele. A paracetamol mérgezés halálát okozhatja a máj lebomlásával.

Bizonyos esetekben a mérgezés a metabolizmus második szakaszában is bekövetkezhet. Ez veseelégtelenségnél fordulhat elő. A morfin-metabolit, a morfin-6-glükuronid általában gyorsan eltávolodik a vesékből, de azt találták, hogy ha a vesék gyengék, további átalakulás történik, ami a metabolitot még hatékonyabbá teszi, mint a kiindulási anyag. A 2. fázisú toxikáció azonban nagyon ritka.

A toxikáció másik példája a parlagfűmérgezés. A parlagfű kiindulási anyagai a pirrolizidin-alkaloidok (PA), amelyek maguk sem mérgezőek. Ha az alkaloiddal való érintkezés nem túl intenzív, akkor a szervezetben jól lebomlik. Ha azonban a test nagy mennyiségben van kitéve, a közbenső metabolitok nem bonthatók le elég gyorsan. Ezután megtámadják a májsejteket és a genetikai anyagot.