Aprotinin

Aprotinin egy antifibrinolitikus anyag, és mint ilyen, gátló hatást gyakorol a protein-fibrin hasítására (azaz a fibrinolízisre). Ezen tulajdonság miatt a szöveti ragasztókban fordul elő. A javallatok magukba foglalják a koszorúér-bypass létrehozását és a nagyon ritka alfa2-antiplasmin hiányt, amely genetikai. Az aprotinin lehetséges kockázata miatt a hatóanyagot csak bizonyos feltételek mellett engedélyezik Németországban.

Mi az aprotinin?

Az aprotinin az antifibrinolitikumok csoportjának aktív gyógyszerészeti alkotóeleme. Ennek az anyagcsoportnak a neve a fibrinolizin enzimre nyúlik vissza, amelyet manapság plazminnak ismernek.

Az orvostudományban a fibrinolízis a fibrin hasításának folyamatát is jelenti a plazmin enzim által, amely szerin proteáz. A plazmin ideiglenes gátlása többek között az aprotinin esetén is lehetséges, mivel a hatóanyag visszafordíthatóan kötődik az enzimhez és deaktiválja azt. A plazmin érintetlen marad és később ismét aktívvá válhat.

Az aprotinin természetesen a szarvasmarhák tüdeiben fordul elő. A hatóanyag farmakológiai előállítása ezen szövetek erjedésén alapszik. Ezután a szűrés eltávolítja a felesleges komponenseket az anyagból. A fermentált marhahús tüdőszövetének tisztításához speciális gélt használnak.

Farmakológiai hatás

Az aprotinin megtalálható a szöveti ragasztókban. Az orvostudomány fibrin ragasztóként is ismeri őket, és műtétekben használja a szöveti rétegek vagy a seb széleinek lezárására. Két komponensre van szükség, az aprotinin pedig az 1. komponens részét képezi. Ezen komponens további aktív alkotórészei a fibrinogén és a XIII faktor, amelyek előállítása az emberi vérplazma frakcionálásán alapul.

A trombin, amely a szövet-ragasztó 2. alkotóeleméhez tartozik, és kezdetben ott van a protrombin prekurzor formájában, szintén ezen a nyersanyagon alapul. A 2. komponens tartalmaz továbbá kalcium-kloridot vagy kalcium-klorid-dihidrátot, amely biztosítja a szükséges kalciumionokat.

Műtéten történő alkalmazáskor a különféle aktív összetevők kölcsönhatásba lépnek: a protrombin trombinná alakul, így enzimatikusan aktívvá válik. Ezután hasítja a koagulációs faktor fibrinogént a fibrinbe és aktiválja a XIII faktorot. Ez viszont az egyes fibrinomereket összekapcsolja egy hálózatba, amelyet az emberi test önmagában lebonthat.

Ennek az az előnye, hogy ezért a fibrin ragasztó olyan szöveteket is összekapcsolhat, amelyeket később a varrás után nem lehet elérni. Az aprotinin feladata ebben az összefüggésben a test saját enzim plazmin enzimének gátlása és működésének lelassítása. A plazmin lebontja a fibrinet, és ezért idő előtt meglazíthatja a beragadt szövetet.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Az aprotinin használható például egy műtét során koszorúér-bypass létrehozására. Az ilyen megkerülés az erek mesterséges megkerülése. A cél az, hogy lehetővé tegye a vér áramlását az érintett koszorúér szűkítése ellenére.

A bypass megkerülheti az artériát és az eret is. Az orvostudomány ezt a klinikai képet koszorúér-sztenózisnak is nevezi, amely gyakran szívkoszorúér betegséggel összefüggésben fordul elő. A megkerülés azonban nem minden esetben szükséges vagy lehetséges. A szűkület műtéti kezelésére például egy stentet is fontolóra lehet venni, amelyben egy csövet, mint endoproteeseket az erekben biztosítani kell az áramlást.

A múltban az orvosok az aprotinint is felhasználták a vérzés megállítására, ha a vérzést fokozott fibrinolízis (hiperfibrinolízis) okozta. Manapság ez az eljárás már nem gyakori, mivel az aprotinin olyan kockázatokkal jár, amelyek használatát csak nagyon különleges körülmények között ésszerűvé tenni.

Az aprotinin azonban továbbra is javallt alfa2-anti-plazminhiány esetén. Ez a szerin proteáz inhibitor hiánya. Az inhibitor kötődik a plazminhoz, és így inaktiválja azt. A hiány tehát primer hiperfibrinolízist eredményezhet.

Az alfa2-antiplasmin a megfelelő mennyiségben termelődik a májban egészséges emberekben. A test képes önmagában szintetizálni. Az alfa2-anti-plazminhiány rendkívül ritka, csak néhány esetben leírtak, és elsősorban egy megfelelő genetikai diszpozíción alapszik, amelyet autoszomális recesszív tulajdonságként örökölnek.

Az összes olyan indikáció esetében, amelyeket figyelembe vesznek az aprotinin használatakor, meg kell mérni az egyes tényezőket, amelyek befolyásolják az egyes esetek költség-haszon arányát.

Kockázatok és mellékhatások

Az Aprotinin 2007 és 2013 között ideiglenesen elvesztette jóváhagyását Németországban, mivel egy 2006-os tanulmány rámutatott a veseelégtelenség kockázatának lehetséges növekedésére. A megújított jóváhagyás szigorúbb feltételekkel járt együtt.

A marhafehérjékkel szembeni túlérzékenység ellenjavallt az aprotinin alkalmazásának, mivel a hatóanyag egy szarvasmarha-szervezet polipeptidje, és az állat tüdejéből származik.

Az aprotinin mellékhatásai között szerepelnek anafilaxiás reakciók, valamint különféle allergiás reakciók.Ez utóbbi elsősorban viszketéssel és patológiás bőrváltozásokkal (kihullások) jelentkezik.

Bradycardia alakulhat ki, amelyben a szívverés lelassul, és a 60 ütem / perc durva határérték alá esik, amelyet felnőttek számára referenciaként tekintnek.

Az aprotinin hörgőgörcsöt is okozhat. Ez a hörgő izmok görcsözésében nyilvánul meg, ami a légúti ellenállás növekedéséhez vezethet.

A hidegrázás és a magas vérnyomás (magas vérnyomás) az aprotinin nemkívánatos mellékhatásai is. Ezen túlmenően zúzódások (hematómák) és ödéma alakulhat ki. Ez utóbbiakat fokozza a folyadék felhalmozódása a szövetben.