klofibrát a klofibrinsav leszármazottja, és a sztatinok és a nikotinsavak mellett a lipidcsökkentő szerek hatóanyag-csoportjába tartozik. Mindenekelőtt a klofibrát csökkenti a megnövekedett triglicerid plazma szintet, a koleszterinszint csökkentő hatás kevésbé kifejezett.
Mi a klofibrátum?
A klofibrát (kémiai név: etil-2- (4-klór-fenoxi) -2-metilpropanoát) a fibrátok csoportjába tartozik, amely olyan gyógyszercsoport, amelyet főként az emelkedett vér lipidek gyógyszeres kezelésére használják. A sztatinokkal szemben, amelyeket a megemelkedett koleszterinszint kezelésére használnak, a fibrátokat az emelkedett trigliceridek kezelésére is használják. Ez az, ahol a fibrátok fő hatása rejlik. Ezért fontos gyógyszer a zavart vér lipidek kezelésére és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére.
A Clofibrate fehér, kristályos, oldhatatlan por, amelyet napi tabletta vagy kapszula formájában fogyasztanak. A klofibrát lebontásra kerül, először klofibrinsavvá alakítva, majd a vesén keresztül kiválasztódva, ezért a vese sérülése esetén az adagot módosítani kell.
A fokozott mellékhatások miatt a klofibrátot ritkán használják, és Németországban már nem forgalomképes.
Farmakológiai hatás a testre és a szervekre
A Clofibrate csökkenti a trigliceridek plazmaszintjét. A pontos cselekvési mechanizmust még nem fejtették ki teljesen. Valószínű, hogy a klofibrát az úgynevezett PPARa-t (peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor) aktiválja. Ez egy olyan protein, amely aktiválódás közben kötődik a DNS-hez, és ezáltal fokozza az LDL koleszterin lebontását (10-25%) és a HDL koleszterin növekedését (kb. 10%). Az LDL a köznyelvi „rossz” koleszterin, amely hajlamos az erek falára lerakódni, és így atherosclerosishoz vezet. Időközben a HDL az úgynevezett "jó" koleszterin, amely a májba szállul, és ott bomlik.
A klofibrát másik hatása a csökkent koleszterin képződés a májban és a VLDL csökkent felszabadulása a májból. A VLDL, mint az LDL, a májban képződött koleszterint továbbítja a májból más szervekbe; ellentétben az LDL-rel, inkább trigliceridekből áll, és így részt vesz az atheroscleroticus folyamatokban.
Ezenkívül a klofibrát növeli a lipoprotein lipáz enzim aktivitását, amely fontos a trigliceridek lebontásában. A sztatinokhoz hasonlóan a klofibráttal megfigyelték a pleiotrop hatásokat is, azaz a különböző célszerkezetekre különböző hatások jönnek létre. Ezek magukban foglalják a csökkent gyulladásos fehérjék képződését, valamint az érrendszer jobb működését és az atheroscleroticus folyamatok miatt bekövetkező gyulladásos változásokat.
A klofibrát egyik negatív hatása a koleszterin fokozott kiválasztása az epeben, ami növeli a koleszterint tartalmazó epekövek kockázatát.
Orvosi alkalmazás és felhasználás kezelésre és megelőzésre
A klofibrátot és más fibrátokat főként az elsődleges családi hipertrigliceridemiában alkalmazzák. Ez egy anyagcsere-rendellenesség, amelyben a vérben nem fiziológiai szempontból magas a trigliceridszint. Ezt elsősorban családi jellegűnek hívják, mert a trigliceridek veleszületett feleslege. Általában az oka egy enzim hibája, amely fontos a trigliceridek lebontásában.
A hipertrigliceridémia családi formáján kívül a klofibrátot másodlagos formában, azaz megszerzett formában is alkalmazzák. Ennek különböző okai lehetnek, például rossz táplálkozás (elhízás, anorexia), anyagcsere-rendellenességek (például diabetes mellitus), valamint vesebetegségek, például nephotikus szindróma vagy veseelégtelenség.
A gyógyszeres kezelés visszaélése a szekunder hipertrigliceridémia oka is lehet, és így indikációt jelenthet a lipideket csökkentő gyógyszerek számára. Az olyan gyógyszerek, amelyek megnövelik a vér lipidek plazmaszintjét, magukban foglalják a béta-blokkolókat, a kortizonot vagy néhány hormont.
A Clofibrate alkalmazható úgynevezett metabolikus szindrómában is, amelyet "X szindróma" -nak vagy "halálos kvartettnek" is neveznek. Ez a károsodott cukor-anyagcsere, megnövekedett vérnyomás, megnövekedett trigliceridek aránya, alacsony HDL koleszterinszint és súlyos elhízás veszélyes kombinációja.
A Clofibrate fehéres, kristályos por, amelyet a betegnek tabletta és kapszula formájában kell bevennie naponta többször. Mivel a megnövekedett mellékhatások miatt kivonták a németországi piacról, más fibrátok, például bezafibrát vagy fenofibrát, amelyek szintén (mint a klofibrát) a klofibrinsav-származékok.
Kockázatok és mellékhatások
A Clofibrate számos mellékhatással rendelkezik. A nem-specifikus mellékhatások közé tartozik a gyógyszerrel szembeni allergiás reakciók, amelyeket duzzanat, légzési nehézségek és csalánkiütés jellemeznek.
Egyéb mellékhatások lehetnek a láz és a hidegrázás, az influenza-szerű érzés, a lábak és a bokák duzzanata, valamint ízületi fájdalom, impotencia, fejfájás, szédülés és álmosság, valamint hirtelen súlygyarapodás.
A fibrátterápiára jellemző specifikus mellékhatások az izomgörcsök, izomfájdalom és izomgyengeség a rabdomiolízis miatt (angolul: izombontás). Ezért a sztatinnal történő kombinált terápiát gondosan mérlegelni kell és ellenőrizni kell, mivel ezek szintén izomromlást okoznak.
A Clofibrate emésztőrendszeri problémákat is okoz, például émelygést, hányást és hasmenést. A Clofibrate növeli az epekövek kockázatát. Semmilyen körülmények között nem szabad klofibrátort venni máj- és epehólyag-betegségek, vesegyengeség, terhesség vagy szoptatás esetén.
