diaminopirimidinekre

A csoport diaminopirimidinekre magában foglalja a különféle aktív összetevőket, amelyeket gyógyszerként antibiotikumokként használnak. Mindannyian hasonló negatív hatással vannak a baktériumok növekedésére az emberi testben. Az emberi szervekkel szembeni alacsony reakcióképességük miatt ideális gyógyszerként. A kezelés a tünetek gyors és teljes gyógyulásához vezet, jelentős mellékhatások nélkül.

Melyek a diaminopirimidinek?

A diaminopirimidin két amin (diamino) szerves vegyülete, heterociklusos pirimidin gyűrűvel. A gyűrű négy szénatomból áll, amelyekbe két nitrogénatom van integrálva. A két aminocsoport helyzetétől függően négy különböző szerkezet (izomer) képződik, amelyeket az aminok helyzete szerint jelölünk: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin és 4,6-diaminopirimidin.

Mind a négy izomer kémiailag azonos, de eltérő reakcióképességgel rendelkeznek más vegyületekkel szemben az eltérően tárolt aminok miatt. Az aminocsoportok a hidrogénatomok miatt nagyon reakcióképes (bázikus) savas vegyületekkel szemben.

A diaminopirimidin számos gyógyszer alapja.

Farmakológiai hatás

A diaminopirimidinek folsav-inhibitorokként hatnak. A folsav (B9-vitamin) számos káros vegyület oka. A folsav a testben purinokká is alakul, amelyek kikristályosodhatnak. Elszoríthatják az artériákat és a kisebb szervvezetékeket.

A folsavat a sejtek a fajtól függően különbözik. Baktériumokban redukálódik a dihidrofolátból. Ez az eljárás tetrahidrofolsavat eredményez. A diaminopirimidinek és kémiai származékaik a dihidrofolát reduktáz enzim gátlásával beavatkoznak ebben a folyamatban. Megakadályozzák a megfelelő vegyületek kapcsolódását az enzimhez. Ez azt jelenti, hogy folsavat nem lehet előállítani. A folsav kimerül a baktériumsejtben, és végül meghal.

Az antibakteriális hatás számos patogént elér, így a diaminopirimidinek fontos szerepet játszanak az antibiotikumok előállításában. Hatásukban hasonlóak a szulfonamidokhoz. Az izomerek kiindulási anyagokat képeznek a származékok számára, és így gátolják a baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciáját.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Különféle diaminopirimidin-alapú szereket használnak az orvostudományban. Vannak olyan monoterápiás szerek, mint például a trimetoprim, amelyek csak diaminopirimidint tartalmaznak. Vannak azonban kombinációs oldatok szulfonamidokkal, például ko-trimoxazollal.

Az orvosok a két változatot szájon át adják be a bakteriális húgyúti fertőzések leküzdésére. A baktériumok rövid idő eltelte után (kb. 14-20 óra lenyelés után) elpusztulnak, és a szervezetből eltávolítódnak.

A metotrexát származék és hasonló a folsavhoz. A baktériumsejtek ezt a sejtekbe építik be a folsav helyett, ami szintén a folsav kimerüléséhez és halálához vezet. Főleg orvosi szakemberek használják a rákterápiában. Kimutatták, hogy a diaminopirimidinek megakadályozzák a rákos sejtek terjedését a klinikai vizsgálatok során. Ezen vegyületek származékait tesztelik, de nem hagyják jóvá.

Autoimmun betegségekben szuppresszorként alkalmazzák, amely megakadályozza az immunrendszer túlzott reagálását. Az iclaprim, egy másik származék, feltehetően alkalmazható bőr tünetekkel járó bakteriális panaszok esetén. Jelenleg a jóváhagyási folyamatban van (2016-tól).

A diaminopirimidinek további származékait használják a reumaterápiában, de a hajhullás elleni küzdelemben is. A szerkezetileg hasonló diaminopiridineket neurológiai betegségek kezelésére használják.

Antibiotikumként történő alkalmazásán túlmenően tesztelték annak hatékonyságát egy protozoákkal szemben is. A baktériumokkal ellentétben a protozook eukarióta. Van egy maguk, amelyeknek a baktériumok nem rendelkeznek. A diaminopirimidinek közvetlenül hatnak a baktérium plazmájában, míg az egyedüli protozoákban be kell hatolniuk a sejtmagba. Ez megnehezíti a hatóanyagok hatékonyságát. A klinikai vizsgálatok azonban pozitív eredményeket mutatnak.

Kockázatok és mellékhatások

A folsav képződése az emberi test számára is fontos. A dihidrofolát redukciója a sejtekben zajlik. A diaminopirimidin-kezelés azonban nem károsíthatja az emberi testet, mivel a baktériumokra gyakorolt ​​specifikus hatása van. A diaminopirimidinekkel végzett gyógyszeres kezelés valószínűleg nem elég jelentős ahhoz, hogy szerves károsodást okozjon.

A baktérium-folsav-termelők érzékenyebbek, mint az ökológiai termelés. Mivel a diaminopirimidin hatása baktériumokra és protozoákra korlátozódik, ezért tolerálható. Időnként gastrointestinalis panaszok vagy émelygés fordulhat elő.

A vérplazmában a detektálás néhány óra múlva csökken. A test kb. 12-14 óra elteltével választja ki a diaminopirimidineket. A mai napig nem fordultak elő további mellékhatások.