A zidovudin

A zidovudin vegyi anyagnak hívják azidothymidine és mint ilyen, a nukleozid timidin származéka. Farmakológiai szempontból ez a reverz transzkriptáz inhibitorok egyike, és mint ilyen, hatékony a HIV intracelluláris szaporodása ellen. Ezt a gyógyszergyártó cég, a GlaxoSmithKline forgalmazza.

Mi az a zidovudin?

A tudomány útjai néha kihathatatlanok: Az 1960-as években az amerikai kutatók arra törekedtek, hogy új gyógyszert találjanak a rák ellen - az eredmény egy olyan gyógyszer volt, amely hatékony az AIDS ellen.

A zidovudin, más hatóanyagokkal együtt, ma része a HIV-fertőzés kombinált terápiájának.

Farmakológiai hatás

A gyógyszer farmakológiai hatása A zidovudin egy nukleozid reverz transzkriptáz gátlásán alapul, amely enzimnek a HI vírusok reprodukciójához és patogenitásukhoz feltétlenül szükségesek.

Az emberi immundeficiencia vírus (HIV), amely az AIDS-t (megszerzett immunhiányos szindróma) okozza, az úgynevezett retrovírusok egyike. Genetikai anyagként RNS-t használ, nem DNS-t, mint sok más életforma, például az ember esetében. Annak érdekében, hogy a HIV most integrálódjon az emberi sejtbe, és a vírusokhoz szokásos módon arra ösztönözze őket, hogy reprodukálja genetikai anyagát, és így hozzájáruljon a szaporodáshoz, fordított transzkriptázra van szüksége:

Átírja a vírusos RNS-t a DNS-be (általában a biológiában fordítva), ebben az esetben a "fordított" kifejezés), amelyet azután integrálnak a sejtek metabolizmusának normál folyamatába, és új fehérjék, és így új vírusok olvasására használják. és készíteni.

A zidovudin intracellulárisan aktív formájú zidovudin-trifoszfáttá alakul, majd nagy affinitással rendelkezik a retrovírusok reverz transzkriptázával szemben, ideértve a HIV-1-et és a HIV-2-t is. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy más transzkriptázokat, amelyek a normál sejt anyagcserében végzik munkájukat, szintén blokkolja a gyógyszer alacsony affinitással, amely a mellékhatások nagy részéért felelős.

Antimetabolitként a zidovudin-trifoszfát beépül a provírus DNS -ébe timidin komponens helyett, és ezen a ponton blokkolja a további termelést. Az érintett reverz transzkriptáz blokkolva van. Ilyen módon azonban a zidovudin csak azokat a HIV-vírusokat gátolja, amelyek újonnan hatolnak be a gazdasejtbe - ez azonban a sejt genomjába már integráltan marad. Ezért a kórokozót mindig másokkal együtt kell használni, hogy valóban átfogó módon támadhassuk meg a vírusfertőzést.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A A zidovudin általában egy széles körű HIV-terápia, az úgynevezett HAART (rendkívül aktív antiretrovirális kezelés) részeként zajlik.

Kb. Hat hónapos önmagában a zidovudin-kezelés után a HI-vírusokon általában rezisztencia alakul ki, amelyek több lépésben mutálnak, és fordított transzkriptázt nem érzékenyek a gyógyszerre. Más gyógyszerekkel kombinálva ezt a rezisztencia kialakulását megnehezíti a vírusok, mivel egyszerre több oldalról támadnak meg.

Általában hármas kombinációt alkalmazunk, általában két nukleozid reverz transzkriptáz gátlót nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval vagy proteáz gátlóval.

A terápiát szorosan figyelemmel kell kísérni, különös tekintettel a vírusterhelésre és a CD4 sejtszámra a marker a terápia közvetlen sikere szempontjából. Az ilyen kezelést eredetileg csak akkor kezdték el, amikor az AIDS betegség teljes virágzást mutatott, manapság egyre inkább hajlamos a kezelést a fertőzés korábbi szakaszában kezdeni.

Kockázatok és mellékhatások

A zidovudin van néhány mellékhatása, amely előfordulhat a hosszú távú kezelés során.

Az a tény, hogy eredetileg a rákos daganatok elleni kemoterápiás szerként fejlesztették ki, már azt mutatja, hogy bizonyos mellékhatásoknak meg kell egyezniük a kemoterápiával: A csontvelõ károsodása az egyik, amely vérszegénysé válik, és általában a kezelés megkezdése után két-négy héttel eltûnik. a hatodik-nyolcadik hét neutropenia, azaz a fehérvérsejtek számának csökkenése.

A neurotoxikus hatások között szerepel például a fejfájás (a kezelt személyek 50% -ában), álmatlanság és pszichológiai változások. A hosszú távú kezelés izomfájdalomhoz is vezethet. Emésztőrendszeri rendellenességek, láz és kiütés is előfordulhatnak.

Néhány kölcsönhatást szintén figyelembe kell venni, ideértve az ASA-t (aszpirint) és a morfint is akadályozhatja a zidovudin lebomlását a májban, és ezáltal megnövekedett gyógyszerkoncentrációkat okozhat. Más citotoxikus vagy csontvelőt gátló gyógyszerek természetesen súlyosbítják a zidovudin mellékhatásait.