bleomicin

bleomicin egy citosztatikus tulajdonságokkal rendelkező glikopeptid antibiotikum. Laphámsejtes karcinóma, Hodgkin és nem-Hodgkin limfóma, herékdaganatok és rosszindulatú pleurális kiürülések kezelésére alkalmazzák. A bleomycin-terápia speciális mellékhatásai, különösen a túladagolás esetén, a tüdőfibrózis és a bőr károsodása.

Mi az a bleomycin?

A bleomycin gyógyszer egy citosztatikus gyógyszer, amely a DNS szál megbontásával károsítja az emberi DNS-t. A bleomicin keverékben két szerkezetileg hasonló glikopeptid van: a bleomycin A2 és B2 származékok, az A2 származék nagyobb arányban 55-70%.

A hatóanyagot a Streptomyces verticillus aktinomycetéből nyerik, ami azt jelenti, hogy az antibiotikumok csoportjába tartozik.

Farmakológiai hatás a testre és a szervekre

A Bleomycint intravénásan (vénán keresztül), intramuszkulárisan (az izomba) vagy intrapleurálisan (a mellkasüregbe) kell beadni, a betegségtől függően. Intravénás gyógyszer beadás után a vérplazmában az elimináció gyorsan megtörténik, ami kétfázisú. A felezési idő kezdetben 24 perc, majd 2–4 órára növekszik.

Az anyagot inaktiválják a hidrolázok és más alacsony molekulájú proteinfrakciók, amelyek főként a vérplazmában, de a májban is megtalálhatók. Ezek a hidrolízisek kisebb mértékben fordulnak elő a tüdőben és a bőrben. A bleomycin végül a vesékben ürül, de dialízissel nem távolítható el.

A szuperoxid gyökös anionok képződése a fő mechanizmus a bleomycin működésében. A sejtben bleomicin-vas (II) komplexet képez vas (II) ionokkal, ami interkalációhoz (tároláshoz) vezet a DNS-ben. Ezenkívül a molekuláris oxigén kötődik a vas (II) ionhoz, ezáltal elektronot engedve az oxigénhez. A bleomicint aktiválva bleomicin-vas (III) komplex képződik, és egyidejűleg szuperoxid gyökös ionok képződnek. A szuperoxid gyök ionjai hidroxilcsoportokat (OH-) hoznak létre, amelyek az egyszálú törésekhez vezetnek a DNS spiráljában. Ha az adagot növelik, kettős szál törés lép fel. A sejtciklus kifejezetten a G2 fázisban fejeződik be (azaz röviddel a tényleges sejtosztódási fázis előtt), ezért a kromoszómák áthelyeződnek (a hely megváltozása). Mivel a bleomicin elvben a test összes sejtjében hathat, a kezelés során nem zárható ki a más szervekben fellépő nem kívánt mutagén hatás.

A genomot a bleomicin-kezelés is károsíthatja, így a férfiak nem szülhetnek gyermekeket az ilyen kezelés után 6 hónapig. A kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a sperma megőrzését, mivel ez tartós meddőséghez vezethet. A nők terápia során nem terhesek.

Orvosi alkalmazás és felhasználás kezelésre és megelőzésre

A bleomicint főként más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinációban használják. Az alkalmazás területe a fej, a nyak, a külső nemi szervek és a méhnyak laphámsejt-karcinóma, valamint a heredaganatok.

Ezenkívül a gyógyszert Hodgkin limfóma korai stádiumában, valamint nem Hodgkin limfómában szenvedő felnőtteknél adják, közepesen súlyos vagy súlyos malignitásban. Monoterápiaként a bleomycint palliatív módon alkalmazzák rosszindulatú (rosszindulatú) pleurális folyadékok esetén.

Kockázatok és mellékhatások

A bleomycin első használata előtt 1 mg-os vizsgálati adagot kell adni, és a beteget legalább 4 órán át meg kell figyelni, hogy elkerüljék a súlyos azonnali reakciókat. Különösen súlyos allergiás reakciótól tartanak a lymphomában szenvedő betegek, és súlyos láz rohamokhoz vezethetnek, amelyek halálos következményekkel járhatnak.

Általában a következő mellékhatások jelentkezhetnek: hányinger, hányás, szájgyulladás (a szájnyálkahártya gyulladása), étvágytalanság, ízületi és izomfájdalom, valamint hidegrázás és magas láz.

Különösen a bleomycin toxicitása elsősorban a tüdeket és a bőrt érinti. A bleomycin különleges és súlyos mellékhatása a tüdőfibrózis, amely krónikus tüdőgyulladásból alakulhat ki. Tüdőfibrózis fordulhat elő, különösen 300 mg-nál nagyobb teljes dózis esetén, ezért az dózist korlátozza. A tüdő vagy a mellkas üregének korábbi besugárzása, fokozott oxigén-adagolás a bleomycin-kezelés alatt, és 70 évesnél idősebb koruk szintén növeli a tüdőfibrózis kockázatát.

A bőrre kifejtett mérgező hatás hiperkeratózis, bőrhámlás és fekélyek formájában is jelentkezik. Ezt a mellékhatást valószínűleg a gyógyszert aktiváló bleomicin-hidroláz csökkent aktivitása okozza. A Bleomycin nem használható szoptatás alatt. Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a beteg életveszélyes állapotban van. Ez károsíthatja a magzatot.

Akut tüdőgyulladás, súlyos tüdő diszfunkció, előre besugárzott tüdő, valamint máj és vese diszfunkció esetén szigorú indikációt kell adni, mivel a súlyos mellékhatások kockázata jelentősen megnő.

A bleomycin-kezelés alatt nem szabad élő vakcinákat adni, mivel ez súlyos fertőző betegséghez vezethet. Ezen túlmenően az ellenanyagok képződése és így a meghalt vakcinák hatékonysága, például az éves influenzaoltás részeként, csökkenthető a citosztatikus kezelés során.