cilasztatint

cilasztatint egy olyan gyógyszer, amelyet az imipenem antibiotikummal együtt adnak be, és állítólag késlelteti az imipenem gyors metabolizmusát. A cilastatin az egyik proteázgátló. Gátolja a dehidropeptidáz-I vese enzimet, amely felelős az imipeneme metabolizmusáért.

Mi a cilastatin?

A cilastatin (kémiai molekulaképlet: C16H26N2O5S) fehér vagy halványsárga amorf por (cilastatin-nátrium). A gyógyszertárban proteázgátlóként használják, azaz gátolja a peptidázokat (korábban proteázoknak nevezték el), és így megakadályozza a fehérjék lebontását.

A cilastatin gátolja a dehidropeptidáz-I enzimet. A gátlás versenyképes és visszafordítható, azaz A cilastatin ugyanazon receptorok elfoglalása miatt versenyez a dehidropeptidázzal-I-vel. A cilastatin abbahagyása után a gátlás megszűnik, mivel az enzim újra elfoglalhatja a receptorokat.

Farmakológiai hatás

A cilastatin porként kerül felhasználásra, amelyből infúziós oldat készül. Ebből levezethető, hogy az alkalmazás mindig intravénásan történik. A farmakokinetikát illetően elmondható, hogy a gyógyszer plazma felezési ideje átlagosan egy óra.

A cilastatin-t só, cilastatin-nátrium formájában adják be. A cilastatin hatásmechanizmusa a dehidropeptidáz-I, egy veseenzim, az imipeneme metabolizmusáért felelős enzim gátlásából áll.

Ha egyidejűleg adják be, akkor kompetitív gátlás van, azaz a cilastatin ugyanazokat a receptorokat foglalja el, mint a veseenzim, és „harcol” ​​vele a receptorok elfoglalása érdekében. A dehidropeptidáz-I aktivitását gátolják vagy megakadályozzák annak aktivitása. Ez a gyógyhatású anyag kívánt hatása, mivel ez a folyamat késlelteti az imipeneme metabolizmusát.

A késleltetett anyagcsere magasabb koncentrációkat és hosszabb időtartamú hatást eredményez az imipenemben. Az imipenem a vesében hidrolizálódik, vagyis vízmolekula hozzáadásával bomlik. Az imipeneme ezen metabolizmusa, amelyet a cilasztatin késleltet, inaktív nefrotoxikus metabolitokat eredményez. Állatkísérletek kimutatták, hogy a cilastatin csökkentheti a nefrotoxicitást.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A cilastatint fix kombinációban alkalmazzák az imipenemmel, az ß-laktám antibiotikumok csoportjába tartozó antibiotikummal. Feladata az imipenem gyors metabolizmusának megakadályozása. Ez azért szükséges, hogy az antibiotikum kellően magas koncentrációban megkapja a kívánt terápiás hatást.

Ezenkívül az állatkísérletek azt mutatták, hogy az imipenem nefrotoxikus hatása csökkent, amikor azt cilastatinnal kombinálva alkalmazzák. A cilastatinnak nincs antibakteriális hatása. Nem befolyásolja az imipenem antibakteriális hatását, csak megakadályozza az imipenem gyors metabolizmusát, ami növeli annak koncentrációját a plazmában. Kémiai szempontból a cilastatin a természetes aminosav (R) -cisztein származéka.

Az imipenem, a cilasztatinnal együtt alkalmazott antibiotikum baktériumölő hatással rendelkezik, mivel gátolja a baktériumok sejtfal-szintézisét. Stabilitás mutatható ki a baktérium-béta-laktamázokkal szemben. Az imipenem széles spektrumú antibiotikum, amely kimutatja az aerob és anaerob, gram-pozitív és gram-negatív baktériumokat.

Tartalék antibiotikumként használják életveszélyes bakteriális fertőzések kezelésére. A kevert fertőzések szintén az imipenem javallatai. A fenti indikációk szigorú indikációt eredményeznek az imipenem / cilastatin kombináció alkalmazásához. Ezért az imipenemet mindig cilastatinnal kombinálva adják.

Kockázatok és mellékhatások

A cilastatin által okozott mellékhatások és kockázatok magukban foglalják a túlérzékenységet lokális szövetkeményedéssel és fájdalommal; allergiás reakciók, például helyi bőrirritáció, bőrpír, kiütés, viszketés, csalánkiütés (csalánkiütés); Vérkép változások, például trombocitózis vagy eozinofília és átmeneti májfunkció.

A cilastatin vagy a cilastatin és az imipenem kombinációjának ellenjavallata a cilasztatinnal szembeni túlérzékenység, az imipenemmel vagy más béta-laktamáz antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység, valamint a gyermekek vesefunkciója. Ezenkívül a gyógyszert tilos terhesség vagy szoptatás ideje alatt használni. A kisgyermekekben történő alkalmazás szintén ellenjavallt.