A Kiegészítő rendszer az immunrendszer része. Több mint 30 fehérjéből áll, és baktériumok, gombák és paraziták megelőzésére szolgál.
Mi a komplement rendszer?
A kiegészítő rendszert Jules Bordet fedezte fel, de a neve Paul Ehrlichre nyúlik vissza. A rendszer különféle plazmafehérjékből áll. A plazmafehérjék olyan fehérjék, amelyek többnyire a vérben keringnek. Ugyanakkor a plazmafehérjék kis része szintén jelen van sejthez kötött formában.
A komplement rendszer fő alkotóelemei a C1 – C9 komplement faktorok, MBL (mannóz-kötő lektin) és a szerin proteázok, amelyek a C1 és MBL-hez kötődnek. Ezeket C1r, C1s és MASP-1-nek és MASP-3-nak nevezzük. A plazmafehérjék nagy részét a májban termelik. A C1 – C5 komplement faktorokat speciális fehérjét hasító enzimek, a proteázok bontják le. Ez különféle új fehérjéket hoz létre. További fehérjekomplexek a C1 – C5 faktorok és a C6 – C9 faktorok kombinációjából származnak.
A szabályozáshoz a komplementrendszer úgynevezett negatív szabályozókkal rendelkezik, mint például a C1-inhibitor vagy az I. faktor. A komplementrendszer aktiválása a klasszikus úton, a lektin útvonalon és az alternatív úton történhet. Ezen lépések mindegyikével lépcsőzetes reakció indul.
Funkció és feladat
A komplement rendszer aktiválásának klasszikus módja a C1 komplement faktorral kezdődik. A C1 kötődik egy antigén-antitest komplexhez. Ebben az esetben az antigén-antitest komplex egy olyan sejt, amelyet IgG vagy IgM ellenanyagokkal jelölünk. Amikor a C1 kötődik ehhez a komplexhez, a proteinben különböző reakciók zajlanak.
Egy alegység jön létre, amely aktiválja a C4 komplement faktort. A C4 aktív komponensei viszont kötődnek a C2-hez. A C3 komplement faktort a C4 és C2 alegység kombinációjából aktiválják. Az aktivált C3 markerként szolgál az úgynevezett antigén sejtek számára. Ezt a jelet opszonizációnak is nevezik. A C3 komplement faktor azt mutatja, hogy a fagociták (makrofágok) azt mutatják, hogy ez a jelölt sejt egy eltávolítandó sejt. Ennek az opszonizálásnak a nélkül a makrofágok nem ismernének fel sok kórokozót.
A C5-konvertázt a komplement faktorok különböző alegységeiből is képezik. Ez biztosítja a C5 komplement faktor aktiválását. Az aktiválás után a faktort C5b-nek hívják. A C5b biztosítja a litikus komplex kialakulását. Ez elpusztítja a baktériumok sejtmembránját. A víz behatolhat a sejtmembránban kialakult lyukakon keresztül, így a baktériumok végül elrepedhetnek.
Az alternatív komplement aktiváláshoz nem szükséges antitestek. Az aktiválás itt a C3 komplement faktor spontán romlásán keresztül megy végbe. Ez kémiailag instabil. A kapott C3a gyulladásos reakciót válthat ki. A C3a mellett a C3b is létrejön. A C3b csak akkor marad aktív, ha kötődik a kórokozó felületekhez. Ha túl sokáig kering a vérben, vagy kötődik a test saját sejtjeihez, akkor inaktiválódik. Ez fontos, mivel egyébként autoimmun reakciókhoz vezethet. A patogének felszínén a C3b hasonló hatású, mint a C3 a klasszikus aktivációs úton.
Az MBL aktiválása a mannóz kötésén keresztül történik. A mannóz olyan cukor, amelyet a baktériumok felszínén találnak. A kaszkád reakció során a MASP-1-től MASP-3-ig aktiválódnak. Ugyanazokat a reakciókat váltják ki, mint a klasszikus komplement aktiváláskor.
Itt megtalálja gyógyszereit
Gyógyszerek a védekezés és az immunrendszer erősítéséreBetegségek és betegségek
Ha hiányosak a komplement faktorok, különféle betegségek léphetnek fel. A C1-inhibitor hiánya a komplement rendszer túlzott reakciójához vezet. Ez a hiány lehet veleszületett vagy szerzett. A C1-gátló hiány következménye az angioödéma. Ez ismételten a szervek, a bőr vagy a nyálkahártya duzzanatát eredményezi. Ezt a duzzanatot az anafilatoxinok túlzott felszabadulása okozza. A kialakuló ödéma elvörösödik és fájdalmas. Előnyösen az ajkak területén, a végtagokon vagy a nemi szerveknél jelentkeznek. A gastrointestinalis duzzanat görcsöket és súlyos fájdalmat okozhat.
Azok az emberek, akiknek hiányosságai vannak a C2 komplement faktorban, nagyobb valószínűséggel szenvednek immunkomplex betegségekben. A C1q hiánya, amely a C2 prekurzora, jelentős kockázati tényező a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kialakulásához. Az SLE egy meglehetősen ritka autoimmun betegség, amely a bőrt és más szerveket érinti. A betegség a kollagénózisok csoportjába tartozik, így a reumatikus típushoz is. Az SLE legtöbb esetben a fogamzóképes nőket érinti.
Ha hiányzik a C3, a bakteriális fertőzések sokkal gyakoribbak. Különösen a Neisseria-fertőzés növekszik. A Neisseria a gonorrhoea és a meningitis kórokozói.
A mutáció miatt hiányozhat a H gátló tényező. Ez a komplementer rendszer ellenőrizetlen aktiválódásához vezet a vesetestben és a szemben az alternatív úton. A lerakódások II. Típusú membranoproliferatív glomerulonephritist okoznak, hematuria, proteinuria és nephotikus vagy nephritikus szindróma fordul elő, amely vízvisszatartással és magas vérnyomással jár. Látási zavarok is előfordulhatnak.
Ha a GPI horgonyokon hiányosságok vannak a vérsejteken, akkor azokat már nem védik a komplementrendszer ellen. Ezzel létrejön az úgynevezett paroxysmal éjszakai hemoglobinuria. A vörösvértestek megsemmisülnek. Ezt a folyamatot hemolízisnek is nevezik. A betegség a trombózisra való fokozott hajlammal és a vörösvértestek csökkent csontvelő-termelésével jár együtt. Egyéb tünetek a krónikus fáradtság, erekciós zavar és súlyos fájdalom. Lehetséges, hogy nemcsak a vörösvértesteket, hanem a vérsejtek összes sorát is érintik a komplementrendszer támadásai. Ezekben az esetekben a trombózisra való hajlam mellett az immunrendszer jelentős gyengülése is van.
