Közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz hiány

A Közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz hiány (MACD hiány) olyan genetikai anyagcsere-rendellenesség, amelyben a közepes láncú zsírsavak csak nem megfelelő bomlásúak. Bizonyos körülmények között veszélyes anyagcsere-egyensúlyhiány léphet fel, amely bizonyos körülmények között halálos lehet. Ha a terápiát korán elindítják, a betegség könnyen kezelhető.

Mi a közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz hiány?

A Közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz hiány a közepes láncú zsírsavak lebontása genetikai okok miatt zavart. Ezek már nem használhatók eléggé energia előállításához. Ezért a test nagyobb mértékben kénytelen lebontani a szénhidrátokat és az aminosavakat.

Amikor az energiaigény növekszik a magasabb fizikai stressz, növekedési folyamatok vagy fertőzések miatt, a test szénhidráttartalékát és a test saját fehérjéit nagyobb mértékben használják fel az energia előállításához. Ugyanez vonatkozik a hosszabb élelmezésmentes időszakokra. Általában ilyen körülmények között a zsírsavak bontása a béta-oxidáció révén kényszerül.

Ez azonban egyet jelent MACD hiány nem kellően lehetséges. Az ebből következő fokozott glükózbontás veszélyes hypoglykaemiahoz vezet. Az aminosavak kénytelen lebontása miatt a vér ammóniaszintje ugyanakkor növekszik. Az energiacseréhez fontos karnitin redukálódik, mivel vegyületeket képez a felhalmozódó közepes láncú zsírsavakkal.

A vegyületek a zsírsav-bomlás közbenső termékeit képviselik, mivel a közepes láncú zsírsavak további bomlását az acil-hidrogén-komplexben lévő hibás enzim gátolja, másodlagos karnitinhiány alakul ki. A megfelelő értékektől való nagy eltérés életveszélyes komplikációkhoz vezethet. Kezelés nélkül az e rendellenesség által okozott metabolikus egyensúlyhiány kb. 25% -a halálos.

Összességében a közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz-hiány az egyik leggyakoribb anyagcsere-betegség, és része az újszülött szűrésének részeként végzett vizsgálatoknak. A hatékony kezeléshez időben meg kell határozni a felelős genetikai hibát. Ez a betegség könnyen kezelhető megfelelő terápiás intézkedésekkel.

okoz

A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány oka az MCAD enzim hibás működése. Az 1. kromoszómán található MCAD gén autoszomális recesszív mutációja miatt az enzim hajtogatási tulajdonságai romlanak. Ennek eredményeként egy hibásan hajtogatott enzim kerül eltávolításra és lebontásra a fehérjeminőség-ellenőrzés részeként.

Ennek eredményeként nincs elegendő közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz. A közepes láncú zsírsavak akkor csak rosszul bomlanak le. Mint korábban említettük, az MCAD génben egy autoszomális recesszív mutáció felelős e betegségért. Autoszomális recesszív öröklés esetén az érintett betegnek két hibás génje van, amelyeknek egy példányát mindkét szülő átadta.

Azok a személyek, akiknek csak egy mutált génje van, nem kapják meg a betegséget. Ezért a betegség nem terjed tovább nemzedékről nemzedékre. Ha mindkét szülő heterozigóta egy hibás gén tekintetében, akkor az utódoknak 25% esélyük van MCAD hiány kialakulására.

Tünetek, betegségek és tünetek

A közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz-hiányt hipoglikémia, görcsök és kómás állapotok hajlama jellemzi. Az első tünetek általában az élet második hónapja és a negyedik életév között jelentkeznek. Ezeket fertőzések vagy tartós táplálkozási időszakok váltják ki, és hasmenés, hányás, tudatzavar és rohamok formájában jelentkeznek.

A máj megnagyobbodhat. Minden anyagcsere-rendellenesség esetén csökken a vércukorszint, nőnek a vér ammónia-értékei és csökken a karnitin szint. Minél nagyobb az eltérés, annál nagyobb a veszélye annak, hogy életveszélyes kómába esik. Vannak azonban olyan MCAD-hiány formái is, amelyek enyhébb tünetekkel rendelkeznek.

Egyes esetekben egyáltalán nincs tünet. Csak a laboratóriumi vizsgálatok mutatják a megfelelő genetikai hibát. A súlyosabb betegekben is mindig vannak tünetek nélküli szakaszok az anyagcsere-egyensúlyhiány között.

Diagnózis és a betegség lefolyása

Egy közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány kimutatható újszülött szűrésével összefüggésben tandem tömegspektroszkópiával. Ebben a módszerben meghatározzuk az acil-karnitin fragmenseit. Az oktanoil-karnitin koncentrációja itt a kulcsfontosságú paraméter. Ha a szint megemelkedik, egy DNS-elemzés segíthet megerősíteni a diagnózist.

A betegség akut fázisában hipoglikémia, megnövekedett ammónia- és dikarbonsavak formájú közepes láncú zsírsavszintek szintje detektálható a vizeletben. Hiperurikémia (megnövekedett húgysavszint a vizeletben) és májműködési zavarok jelei is vannak. Időnként a vizelet mioglobinszintje is növekszik.

szövődmények

A közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány a legrosszabb esetben a beteg számára végzetes lehet. A súlyos szövődmények és az azokból eredő károk elkerülése érdekében a betegség korai kezelését meg kell valósítani. A legtöbb esetben az érintett személyeket súlyos görcsök sújtják, amelyek szintén fájdalommal járnak.

A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány kómához vagy eszméletvesztéshez is vezethet, így a panasz jelentősen korlátozza az érintett személy mindennapi életét. Zavarok a tudatban, és az érintett személyek hasmenést és hányást szenvednek. Sok esetben a máj is megnő, ami szintén fájdalommal jár.

Ha az érintett személy kómában van, ez a betegség negatív hatással lehet a rokonok vagy a szülők és a gyermekek pszichéjére, és depresszióhoz vagy más pszichológiai rendellenességekhez vezethet ezekben az emberekben. Általában a közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány viszonylag jól kezelhető, ha azt korán diagnosztizálják.

Nincsenek különösebb komplikációk. Csak későn diagnosztizálva és kezelve különféle szövődmények merülhetnek fel, így az érintett személy például egy műtét függhet.

Mikor kell orvoshoz menni?

Az étkezési vágy és az ahhoz kapcsolódó tünetek, mint például hányinger és hányás, az egészségügyi probléma jeleit jelentik. Orvosra van szükség, ha vannak koncentrációs zavarok, rossz közérzet vagy csökkent a teljesítmény. Fájdalom, görcsök és görcsrohamok esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Meg kell vizsgálni és kezelni a hajtásvesztést, az étvágytalanságot vagy a fertőzések iránti fokozott érzékenységet. Mivel a betegség első tünetei hat hónap és négy év között mutatkoznak, különösen a kisgyermekek vannak kitéve a betegség kialakulásának kockázatának. Ha az érintett személy súlyos változást észlel, ha közömbösség vagy viselkedési problémák vannak, orvoshoz kell fordulni.

Fokozott éberségre van szükség tudatzavarok esetén. Mivel a baleset vagy sérülés kockázata az érintett személy csökkent tudatossága miatt növekszik, intézkedésre van szükség. Kómás állapot vagy tudatvesztés esetén a mentőszolgálatot riasztani kell. Ugyanakkor az elsősegély-nyújtási intézkedésekre szükség van, amíg meg nem érkezik. A test felső részének duzzanatát, fáradtságát, kimerültségét, valamint belső nyugtalanságát és fokozott ingerlékenységét orvosnak kell bemutatni. A betegséget az összes tünet fokozatos regressziója jellemzi. A tünetek nélküli időszak ellenére tanácsos orvoshoz fordulni, amint az egészségkárosodás jelei ismételten megjelennek.

Kezelés és terápia

Ha a diagnózist korán teszik meg, akkor a betegség prognózisa nagyon jó. Ezután kellő időben meg lehet kezdeni a profilaktikus intézkedéseket az anyagcsere-krízisek megelőzésére még nehéz és stresszes helyzetekben is. Fontos, hogy elkerüljük az ételektől való tartózkodást és a fertőzéseket.

Az étkezési szabadság nem lehet hosszabb, mint két óra. A betegség ismerete szintén szükséges bármilyen műtét előkészítéséhez. Ezért sok olyan műveletet, amely nem feltétlenül szükséges, nem szabad elvégezni. Ha a műtét nem kerülhető el, a metabolikus egyensúlyhiány elkerülése érdekében elengedhetetlen a mesterséges táplálás glükóz-oldattal.

Még az akut anyagcsere-egyensúlyhiányt csak glükóz oldattal történő infúzióval lehet kiküszöbölni. Mivel nincs karnitin, a karnitin orális beadására is van értelme. Ezenkívül a riboflavin beadása javíthatja a zsír anyagcserét, mivel ez koenzim a zsírsavak lebontásában.

Outlook és előrejelzés

Közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány jelenlétében a prognózis pozitív, ha a diagnózist a lehető legkorábban végzik. Bizonyos körülmények között ez a veleszületett anyagcserehiány súlyos anyagcsere-egyensúlyhiányhoz vezethet, halálos következményekkel járhat.

A probléma az, hogy a közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány változó a klinikai képen. Ezért a téves diagnózis nem zárható ki. A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány tünetei már észlelhetők újszülötteknél. Az érintettek kilátásainak javítása érdekében manapság általában az újszülöttek anyagcsere-szűrését végzik.

Az életkörülmények jóak, ha az érintett személy elkerüli hosszú ideig józanulást vagy éhezést. Alacsony zsírtartalmú étrendjének kell lennie, amely elegendő mennyiségű szénhidrátot tartalmaz. Ezen túlmenően gondoskodni kell a karnitinhiányról. A közelgő metabolikus egyensúlyhiány megelőzése érdekében mérlegelhető a glükóz-elektrolit infúzió beadása is.

A vészhelyzetek és a közeledő anyagcsere-egyensúlyhiány nagy kockázatot jelentenek, ezért azokat, akiknek közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiánya sújtja, azonnal fekvőbeteg-kezelésre kell utalni. Az MCAD-ban szenvedők vészhelyzeti személyi igazolvánnyal rendelkeznek, amely azonosítja őket közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiányos betegekkel.

A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiányban szenvedő emberek kilátásai rosszabbak, ha fertőzésben szenvednek vagy ha gyorsan gyógyulnak. A mûtét elõtti szegénység szintén nagy kockázatokat hordoz magában. A metabolikus egyensúlyhiány hipoketotikus hypoglykaemiahoz vagy metabolikus acidózishoz vezethet. Ha neurológiai tünetek, például hipotenzió vagy letargia jelentkeznek, eszméletvesztés vagy halál fordulhat elő.

megelőzés

Mivel a közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány genetikai, ezért ennek megelőzésére nincs javaslat. Ha egynél több családtag van, akkor a genetikai tanácsadás akkor hasznos, ha gyermekek iránti vágy van. A hibás géneket DNS-vizsgálatokkal lehet kimutatni.

Ha mindkét szülőnek mutáns génje van, az utódoknak a közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz-hiány 25% -os kockázata áll fenn. Ha MCAD hiányt találnak az újszülött szűrésében, átfogó orvosi ellenőrzésre van szükség a fertőzés megelőzése érdekében. Az étrendet magas szénhidráttartalmú és alacsony zsírtartalmú étrendre kell igazítani.

Utógondozás

Mivel a peroxiszómás betegség genetikai hibán alapul, a terápia csak néhány tünet enyhítését szolgálja anélkül, hogy a betegséget teljes mértékben meg lehetne gyógyítani. Ezért ebben az értelemben nincs tényleges utókezelés, hanem intenzív tüneti kezelés bizonyos betegségek enyhítésére.

Általában az érintett személyeknek és hozzátartozóiknak javasoljuk, hogy egészséges életmódot kövessenek kiegyensúlyozott étrenddel az immunrendszer támogatása érdekében. Bizonyos relaxációs és mentális technikákat fog javasolni a stabilizációhoz, és tanácsot ad a lehető legtöbb szabadidős tevékenységről. A mentális egyensúly megkönnyíti a betegség kezelését, és néha elősegíti a gyógyulást. Ha az érintett szülők ismét gyermeket szeretnének szülni, akkor részletes genetikai vizsgálat ajánlott, hogy előre meg lehessen állapítani egy másik beteg gyermek valószínűségét.

Ezt megteheted magad is

A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány egy anyagcsere-betegség, amely jól kezelhető, ha korai észlelés alatt áll. Fontos önsegítő intézkedés az anyagcseréje étrend és megfelelő testmozgás révén történő szabályozása. Azoknak az embereknek, akik rendszeresen vesznek gyógyszert vagy olyan tevékenységeket folytatnak, amelyek negatívan befolyásolják az anyagcserét, beszélniük kell a háziorvosukkal. A megfelelő terápia optimalizálja az anyagcserét, és így az MCADD is jól kezelhető.

Az orvosi kezelésen kívül alternatív terápia is lehetséges. A természetes gyógymódok, például a valerian vagy a zsálya fájdalomcsillapító és egyéb pozitív hatásaik miatt jó hatással lehetnek a gyógyulásra. A kockázatok és mellékhatások minimalizálása érdekében az ilyen készítmények alkalmazását először meg kell beszélni a felelős orvossal.

Azoknak a szülőknek, akiknek gyermeke MCADD-ben meghalt, trauma kezelést kell igényelniük. Új terhesség esetén a szűrést korai szakaszban kell elvégezni, hogy meg lehessen határozni a közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz hiányt, és elkerülhető legyen a csecsemő hirtelen halála. Az érintett gyermekeknek állandó megfigyelésre van szükségük, hogy bármilyen komplikáció esetén az orvosi sürgősségi szolgálat vagy a mentőszolgálat azonnal kapcsolatba léphessen.