Smith-Lemli-Opitz szindróma

A Smith-Lemli-Opitz szindróma egy kogenitális rendellenesség szindróma. Ennek oka az összesen 70 génmutáció egyike a 11q13.4 kromoszómán. A betegséget autoszomális recesszív módon öröklik, és rendkívül ritka betegség, többszörös szervi rendellenességekkel és csökkent koleszterinbioszintézissel.

Mi a Smith-Lemli-Opitz szindróma?

A Smith-Lemli-Opitz szindróma az autoszomális recesszív örökletes rendellenességek szindrómáinak csoportjába tartozik. A génmutáció metabolikus rendellenességet okoz a koleszterin bioszintézisében a betegségben. A szindróma a koleszterin bioszintézis leggyakoribb kogenitális rendellenessége. A betegség gyakorisága Európában körülbelül 1: 60 000 és 1: 10 000.

A betegséget tehát ritka betegségnek lehet besorolni, bár ez a koleszterin-bioszintézis egyik leggyakoribb kogenitális betegsége. A szindróma még ritkább Ázsia és Afrika kontinensein. A betegséget először 1964-ben írták le. A genetikusok D. W. Smith, L. Lemli és J. Marius Opitz tudományos szempontból dokumentálták a tünet komplexumát. Azóta alig több mint 300 esetet jelentettek.

A fiúkat gyakrabban érinti, mint a lányokat. A tünetek valószínűleg erősebbek a lányoknál, ezért nehezebben diagnosztizálhatók. A betegség veleszületett, de születésétől kezdve fokozatosan fejlődik ki, ezért különféle formái jellemzik. A szindrómát a tünetektől függően I és II típusra osztják.

okoz

A Smith-Lemli-Opitz szindrómát egy 1998-ban lokalizált génmutáció okozta. A 11q13.4. Kromoszómát tekintik a mutáció helyének, és a mai napig ismert több mint 70 különböző mutáció található ezen a helyen. Az oksági mutáció típusa határozza meg a tünetek súlyosságát és típusát minden egyes esetben. A kérdéses gén a 7-szterin reduktáz gén. S. Tint kollégáival együtt felfedezte, hogy a szindróma megakadályozza a szervezet saját koleszterintermelését.

Ez a termelés magában foglalja a prekurzor 7-dehidrokolesterin átalakítását a test saját koleszterinjévé, amely a mutáció eredményeként működő enzimhiba miatt nem képes működni. Ezért a betegek testében túl sok a 7-dehidrokolesterin. Ugyanakkor általános a koleszterinhiány. A szindróma autoszomális recesszív öröklődése miatt mindkét szülőnek hordoznia kell a hibás gént, és csak így továbbadhatja azt egy gyermeknek. 25 százalékos esély van arra, hogy a beteg gyermek szüleinek késõbbi gyermekeit is érinti a rendellenesség szindróma.

Tünetek, betegségek és tünetek

A Smith-Lemli-Opitz-szindrómában szenvedő gyermekek tipikus, craniofacialis rendellenességekkel születnek, különösen a mikrocefaliában, kiemelkedő homlokukban és kicsi orrban, széles orrgyökérrel. A korábban elhárított szemét mellett van még mikrogéniusz. A lencse hasadékát és elhomályosodását szintén gyakran megfigyelik, különösen a szürkehályog és a szürkehályog.

Blepharoptosis is jelen van. Mentálisan és agyi módon az idő múlásával kialakulnak nemkívánatos fejlemények, amelyek mentális fogyatékossághoz vezetnek. A holoprosencephaly és az ingerlékenység szintén megváltoztathatja a klinikai képet. Az önkárosító viselkedésen kívül a szindróma autista viselkedést válthat ki. Ezen túlmenően több szerv rendellenesség is előfordulhat, különösen a szívben és az urogenitális traktusban.

A hypospadias és a cryptorchidism a leggyakoribb urogenitális rendellenességek. A felesleges ujjak vagy lábujjak mellett a lábujj szintaktikusan is jelen lehet. Az izomhipotonia, a nyelési rendellenességek és a gastroesophagealis reflux szintén relevánsak a tünetek komplexumában. A bél dysmotilitása és a pyloris stenosis szintén gyakori. A szindróma II. Típusában pszeudohermafroditizmus fordul elő, amelyben a külső nemi szervek nők, bár a férfi karotípus dominál.

Diagnózis és a betegség lefolyása

Prenatális diagnózisként az ultrahangvizsgálatok rögzíthetik a Smith-Lemli-Opitz-szindróma tipikus fizikai jellemzőit még a születés előtt. A növekedési hiány mellett szívverés vagy vesék hiánya is észlelhető. Az amniotikus folyadék teszt során a mutációs elemzés már adhat diagnózist megerősítő eredményt.

Születés után a gyermekek jellegzetes arcformájúak és a végtagok speciális helyzetében vannak, így a gyanús diagnosztizálás vizuális diagnosztikával történhet, ha a prenatális diagnózis nem sikerült. A genetikai diagnózis biztosítja a gyanút. A differenciáldiagnosztika során a magzati alkoholszindrómát, a Pallister-Hall-szindrómát, a Kaufmann-McKusick-szindrómát és a Cornelia de Lange-szindrómát meg kell különböztetni a Smith-Lemli-Opitz-szindrómától.

A differenciáldiagnosztikában a Pätau-szindrómát, az ATR-X-szindrómát és a C-szindrómát, a Zellweger-szindrómát és a hydrolethalus-szindrómát is figyelembe kell venni. Ugyanez vonatkozik az Oro-Faciales-Digitales szindrómára, a Holoprosencephaly-Polydactyly-szindrómára és a Meckel-szindrómára. A gyermekek várható élettartama a koleszterin koncentrációtól és a szervi rendellenességek kezelhetőségétől függ. Az alacsony koleszterinszint és a legsúlyosabb rendellenességek valószínűleg hamarosan halálos kimenetelűek. A magas koleszterinszinttel és könnyen kezelhető rendellenességekkel küzdő gyermekek élettartama súlyosan nem romlik.

szövődmények

A Smith-Lemli-Opitz szindróma miatt az érintett személyek különböző rendellenességeket és deformációkat szenvednek. Ezek nagyon negatívan befolyásolják a beteg életminőségét. A rendellenességek különösen a belső szerveket érintik, így a halál gyakran közvetlenül a születés után következhet be. Ezenkívül a betegek többsége szájpadlástól és szemproblémáktól szenved.

Ezenkívül ez a szindróma gyakran szellemi fogyatékossághoz, és így intellektuális retardációhoz vezet. A legtöbb beteg ezért életében más emberek segítségétől függ, és többé már nem képesek megbirkózni sok mindennapi feladattal. A szívet a rendellenességek is befolyásolják, amelyek hirtelen szívhalálhoz vezethetnek. Ezenkívül a Smith-Lemli-Opitz szindróma a nemi szerveket is érinti, így ezekben rendellenességek is előfordulhatnak.

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma kezelése általában csak tünetmentes lehet. Nincsenek komplikációk, és néhány tünet korlátozható. A betegség teljesen pozitív lefolyása azonban nem érhető el. Nem lehet egyetemesen megjósolni, hogy a várható élettartam korlátozott-e.

Kezelés és terápia

A Smith-Lemli-Opitz-szindrómában szenvedő betegek esetében az egész életen át tartó szociális és orvosi ellátás gyakran elkerülhetetlen. Fejlődése rendszerint súlyosan késik a kognitív és motoros területek szempontjából. Ez szinte minden esetben egész életen át tartó fogyatékosságot eredményez, amely nem teszi lehetővé az önálló életmódot. Ezért mindenekelőtt támogató kezelést kell biztosítani.

Ezen intézkedések részeként a szülők pszichoterápiás támogatást kapnak, és ideális esetben megtanulják kezelni gyermeke betegségét. A Smith-Lemli-Opitz-szindróma gyógyíthatatlan, ezért nem kezelhető okként. Mivel a szindrómában dokumentáltak a koleszterin-anyagcsere rendellenességeit, lehetséges a koleszterinhiány ellensúlyozására szolgáló tüneti kezelés. Ezt a kezelést koleszterin adásával végezzük.

A legtöbb szerv rendellenességet műtétileg kell korrigálni, amennyire ez lehetséges. Kivétel ez alól az ujjak és a lábujjak gyakran dokumentált többcsatolása, amely nem feltétlenül igényel műtéti beavatkozást. Az olyan együttes tünetek, mint a látási nehézségek, szintén jól kezelhetők és enyhíthetők.

Az érintett személyek többsége táplálkozási problémákkal küzd, például szopási és nyelési nehézségekkel, vagy gyomor-nyelőcső refluxval és károsodott gyomor-bél perisztaltika miatt. Ezért gyakran kell gyomorcsövet használni a biztonságos táplálékfelvétel biztosításához. A viselkedési problémákat valószínűleg viselkedési terápiával lehet kezelni.

megelőzés

A Smith-Lemli-Opitz szindróma pozitív prenatális diagnózisa után a szülők lehetőséget kapnak a terhesség megszüntetésére. A Smith-Lemli-Opitz-szindróma csak más módon lehetséges megelőzni, ha a pároknak molekuláris genetikai diagnózisuk van a családtervezés során, és bizonyítékok rendelkezésre bocsátása után saját gyermekeik ellen döntenek.

Utógondozás

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLOS) utánkövetési intézkedései a betegség során fellépő tünetek súlyosságán alapulnak. A betegség legtöbb esetben a gyermekek táplálkozási problémákkal küzdenek. Rosszul csinálnak. Következésképpen a nyomon követés elsősorban az érintett gyermekek megfelelő táplálkozására irányul, magas kalóriatartalmú folyékony ételekkel és elegendő koleszterin adagolással.

A betegség további lefolyása sok érintett gyermek esetében az agy fejletlenségét is mutatja. Ez az alulfejlettség általában eltérő súlyosságú fizikai vagy mentális fogyatékossághoz vezet. Például nem minden érintett gyermek tanul meg járni. A korlátozott mozgékonyság ellensúlyozására a mindennapi mozgáshoz szükséges segédeszközök (például kerekes szék, gyaloglás és álló helyzetben lévő segédeszközök) ebben az esetben követő intézkedésként szolgálnak.

Mentális tünetek, például autoagresszió és hiperaktivitás esetén a terápiásán elírt gyógyszeres kezelést folytatják nyomonkövetési intézkedésként. Ezenkívül az érintett gyermekek mintegy 50% -ánál jelentkezik közepes vagy súlyos szívelégtelenség a betegség előrehaladtával. A szívelégtelenség műtétét követően rendszeres időközönként elektrokardiográfiás (EKG) és szonográfiai vizsgálatokat kell ütemezni.

Az SLOS-ban szenvedő gyermekek szüleinek pszichológiai konzultáció és terápia ajánlott. A felnőttkorban való önálló életvitel valószínűtlen. Az SLOS utókezelésében felnőttkorban széles körű gondozási intézkedésekre lehet számítani. Ezenkívül a szervi rendellenességek korlátozhatják a várható élettartamot.

Ezt megteheted magad is

A betegség számos olyan panasszal jár, amelyek súlyosan rontják az életminőséget. Ha a család egyik tagját diagnosztizálták a genetikai betegségben, akkor a gyermek fogantatása előtt orvoshoz kell fordulni. A lehetséges kockázatokat mérlegelni kell, hogy körültekintő döntéseket lehessen hozni minden érintett számára. Ezen túlmenően részt kell vennie a terhesség alatt kínált összes ellenőrzésen.

Amint a gyermek egészségkárosodása észlelésre kerül, a szülők és rokonok megfelelő óvintézkedéseket tehetnek és jobban felkészülhetnek a jövőbeli fejleményekre. Számos esetben a Smith-Lemli-Opitz-szindrómával rendelkezők gondozása óriási kihívást jelent a rokonok számára. Ezért meg kell ismerniük és be kell tartaniuk fizikai és érzelmi határaikat. Célszerű fontolóra venni az orvosi ellátás igénybevételét a beteg számára, és ezzel párhuzamosan a pszichoterápiás támogatást a rokonok számára. Ennek eredményeként gyakran javulást lehet elérni a betegség kezelésében.

Meg kell jegyezni, hogy a társadalmi környezet stabilitása fontos a beteg számára. Ezenkívül a mindennapi életben mindig nyugodjon meg, amikor hátrányok és kihívások merülnek fel. Mivel az érintett személy nincs abban a helyzetben, hogy életét önállóan alakítsa, különös empátia szükséges a vele való kapcsolattartás során.