Tetrahidrofolsav

A Tetrahidrofolsav F koenzimként fontos szerepet játszik a szén átadásában a szervezetben. Folsavból (B9-vitamin) állítják elő. Hiánya THF kiváltja többek között a káros vérszegénységet.

Mi az a tetrahidrofolsav?

A tetrahidrofolsav fontos szén donor. Számos biokémiai eljárásban átviszi a széntartalmú csoportokat, például a metil-, metilén-, formil-, forminmino- vagy metil-csoportot. A tetrahidrofolsav az anyagcserében mindig kötődik a poliglutaminsavhoz.

A vegyületet a testben a folsavtól két lépésben szintetizálják. A dihidrofolát-reduktáz enzim segítségével először dihidrofolsavat kapunk, amelyet további hidrogénatomok hozzáadásával tetrahidrofolsavvá redukálunk. A kiindulási folsavat B9-vitaminnak vagy B11-vitaminnak is nevezik. A folsavat paraaminobenzoesav, L-glutaminsav és egy pteridin-származék alkotja. A pteridin egy dinukleáris aromás heterogyűrűből áll.

A THF előállítása érdekében a hidrogénezés ezen a pteridin gyűrűn megy végbe, így ennek a kétmagos gyűrűnek az aromás jellege megszűnik. A tetrahidrofolsav a citoszolban és a mitokondriumokban hat. Mivel a poliglutaminsavhoz kötődik, a sejtből már nem lehet távozni. A THF így fejleszti ki teljes hatását itt.

Funkció, hatás és feladatok

A tetrahidrofolsav fő szerepe a szén átadása. E célból különféle széntartalmú atomcsoportok szállíthatók. Nagyon fontos a metilcsoport átvitele más molekulákba.

A THF metilezett formája, az N5-metil-THF metilcsoport-donorként működik. Az N5-metil-THF és a kobalamin (B12-vitamin) segítségével a homocistein metionálódik metioninná, amely továbbra is kiindulási vegyületként elérhető az S-adenozil-metionin metilcsoport-hordozó számára (SAM). A THF szintén nagy szerepet játszik a nitrogénbázisok, például a timin, adenin vagy guanin szintézisében. A tetrahidrofolsav tehát nagymértékben közvetett módon befolyásolja a nukleinsav szintézist is. Ezenkívül a THF nagy jelentőséggel bír a homoacetát fermentációban és a hangyasav méregtelenítésében is. A homoacetátos erjedés a cukrok anaerob bakteriális átalakulása ecetsavvá.

Ezen felül a THF támogatja a glicin szerinné történő átalakulását. Ezen reakciók katalizálása során a THF mindig kapcsolódik a poliglutaminsavhoz, mint FH4 poliglutamát. A reakciók után az FH4 poliglutamát változatlan és újra felhasználható. A THF olyan nagy jelentőséggel bír sok biokémiai folyamat zavartalan áramlása szempontjából, hogy ennek a koenzimnek a hiánya súlyos egészségügyi problémákat okozhat.

Oktatás, előfordulás, tulajdonságok és optimális értékek

A tetrahidrofolsavat a szervezetben a folsavból dihidrofolát-reduktáz segítségével állítják elő. A folsavat (B9-vitamin vagy B11-vitamin) négy hidrogénatommal hidrogénezzük. A folsavat azonban a szervezetben nem szintetizálják. Mindig étkezés közben kell bevenni. A folsavhiány tehát THF-hiányt is eredményez. Napi 400 mikrogramm folsav adag ajánlott.

Napi 1000 mikrogramm feletti bevitel esetén a felesleges folsav kiválasztódik ki, ezért nincs további egészségügyi hatása. Ez a mennyiség alatt a testben FH2 és FH4 poliglutamát formájában tárolódik. A molekula mérete miatt a folsav nem hagyhatja el a sejteket ebben a formában. Különösen magas a folsav mennyisége az élesztőben, hüvelyesekben, gabonacsírákban és napraforgómagban. A borjúhús és a baromfimáj nagy mennyiségű folsavat is tartalmaz.

A szervezetben a folsav felszívódik a bél nyálkahártyáján, és a sejtek felveszik azokat transzportfehérjék felhasználásával. Itt DHF-ben és THF-ben tárolják, közvetlenül hidrogénezés után, a poliglutamáttal történő megkötéssel. Ha túl sok a folsav, akkor a folátot hordozó fehérjék szintézise csökken, így a folát további felvétele a sejtekbe leáll.

Betegségek és rendellenességek

Ha hiány van a tetrahidrofolsavban, a fő tünet a hiperkrómás makrotikus anémia. A hiperkrómás makrotikus anémiát ártalmas vérszegénységnek is nevezik.Először különbséget kell tenni a THF primer vagy másodlagos hiánya között.

A vérszegénység mindkét esetben előfordul. Ennek okai azonban különbözőek. Az elsődleges THF-hiány nem tekinthető külön a folsav-hiánytól. Amikor a test túl kevés folsavat vesz be vagy szív fel, szintén hiányzik a THF. A másodlagos THF-hiányt a B12-vitamin (kobalamin) hiánya okozza. B12-koenzimként a B12-vitamin felelős a homocisztein metioninná történő metilezéséért. Az N5-metil-tetrahidrofolát (N5-metil-THF) hordozóként szolgál a metilcsoportok számára. Ez a reakció azonban nem fordul elő, ha a B12-vitamin kudarcot vall.

Az N5-metil-THF már nem konvertálható vissza THF-re, így másodlagos THF-hiány alakul ki. A THF többek között nagy jelentőséggel bír az adenin, guanin és a timin nukleáris bázisok szintézisében. THF hiányában ezeket a reakciókat gátolják. Ezenkívül a nukleinsavszintézis is zavart. Mivel a vérképződés során sok sejtosztódás zajlik, és következésképpen nagy szükség van a nukleinsavakra, anémia alakul ki. A néhány vérsejt szó szerint túl van töltve hemoglobinnal, így az eritrociták nagymértékben megnőnek. A szekunder és primer THF-hiány esetén az anémia tünetei eltűnnek további folsav adagolás után.

Ezen kezelés után azonban, ha másodlagos THF-hiány van, a B12-vitamin hiánya és idegrendszeri tünetei továbbra is fennállnak. Az anaemia mellett a folsavhiány a test homocisztein szintjének növekedéséhez is vezet. Ez növeli az arterioszklerózis kockázatát. Ha terhesség alatt folsavhiány van, akkor az újszülöttben a legsúlyosabb idegcső-hibák, például anencephaly vagy spina bifida fordulhatnak elő.