A vaszkulogenezist Az embrionális fejlődés folyamata, amelyben az érrendszert az endotél progenitor sejtekből hozzák létre. A vaszkulogenezist angiogenezis követi, amely az első erek kihajtását okozza. A tágabb értelemben a rák érrendszeri problémának tekinthető.
Mi az érrendszer?
Az orvostudományban az érrendszer kialakulása az erek kialakulására utal, amelyek kiindulási anyagként az endothel progenitor sejteket szolgálják. Ezek a sejtek a csontvelőből származnak, és a hírvivő anyagok vonzzák őket. Ezek közé a citokinek közé tartozik például a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF).
Miután a hírvivő anyagok felszabadultak, a prekurzor sejtek a csontvelőből a véráramon keresztül a hírvivő anyag helyére vándorolnak. Egyrészt ez a folyamat szerepet játszik a sebgyógyulásban és az ahhoz kapcsolódó új erek kialakulásában, másrészt visszavezethető olyan kóros összefüggésekre, mint például a daganatok.
Időközben az orvostudomány azt is feltételezi, hogy az érrendszer szintén megnövekedett szerepet játszik az embrionális fejlődés során, és hogy az angiogenezis szinte kizárólag felnőtteknél fordul elő. Ilyennek tekintik az új erek képződését csírázási és hasítási folyamatok révén, amelyek kiindulási anyagként előre kialakított ereket használnak. A vaszkularizáció harmadik típusa az arteriogenezis, amelyben az artériák és az arteriolák simaizomsejtek toborzásával alakulnak ki.
Funkció és feladat
A vaszkulogenezis kifejezés magában foglalja az új ér kialakulásának bármilyen típusát a vaszkuláris endotélium vagy angioblasztok prekurzor sejtjeiből. Ez a kifejezés különösen az érrendszer embrionális fejlődésében regenerációs folyamataira utal. Ezek a folyamatok a mezodermális sejtek differenciálódásával kezdődnek, és ezen sejtek agglomerációjával folytatódnak, amely a tojássárgája területén zajlik, és az érrendszerből és a vérképző rendszerből közös progenitor sejteket tartalmaz.
Ezeket a progenitor sejteket hemangioblasztoknak is nevezik. A kapott sejtkonglomerátumokat vér-szigeteknek nevezzük. Megkülönböztetésük a növekedési faktorok hatására zajlik. Különösen a VEGF befolyása játszik szerepet. A differenciálás a progenitor sejteket marginális angioblasztokká és központi hematopoietikus őssejtekké alakítja. Az angioblasztok endoteliális sejtekké válnak, és mint ilyenek képezik az első emberi ereket.
Ezeket a folyamatokat az aniogenezis folyamata követi. Ezen folyamatok során az első erek csíráznak, és a csírázás útján képezik az egész vérrendszert. Mivel az endotélium primitív sejtjei összekapcsolódnak, és ily módon intercelluláris kapcsolatokat képeznek, az egyes érrendszeri részek, az úgynevezett intravaszkuláris tér, további differenciálódási és növekedési folyamatok után válnak ki a folyamatból.
Az első erek az embrió fejlődésében már a 18. napon kialakulnak. Ezek az elsődleges erek az úgynevezett köldökérnek felelnek meg, és a köldök artériáján kívül tartalmazzák a köldökvénát is, ahonnan az összes többi ér kiürül.
Az embrionális fejlődés befejezése után az érrendszer kialakulása alig valósul meg a jelenlegi formájában. Felnőttekben a neovaszkularizáció általában vagy kompenzációs módon zajlik, vagy a pusztító folyamatoknak felel meg. Az embrionális fejlődéssel szemben az új erek a felnőttkori szervezetben végül csak a meglévő erek alapján merülnek fel angiogenezis formájában.Ez az új formáció elsősorban a sebgyógyulás folyamataira korlátozódik.
A kóros és ellenőrizetlen neovaszkularizációhoz hasonlóan a daganatos betegségek kapcsán a sérülések utáni fiziológiai neovaszkularizációt vagy a transzplantációs gyógyszert is ide értik a neovaszkularizáció kifejezés. Bár ez a kifejezés az érrendszer kialakulásához kapcsolódik, azt nem szabad szinonimának tekinteni.
Betegségek és betegségek
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) nagy szerepet játszik az érrendszer kialakulásában. Ennek a növekedési faktornak a legnagyobb klinikai jelentősége van a vesculogenesis folyamatainak szempontjából. Az anyag egy jelátviteli molekula, amely meghajtja az érrendszer kialakulását és az azt követő angiogenezist. A növekedési faktor stimulálja az endotéliumot, és hatással van az anyagon keresztül vándorló monocitákra és makrofágokra.
In vitro a VEGF stimuláló hatással van az endotélsejtek megosztására és bevándorlására. A klinikai gyakorlatban a VEGF-A fokozott expressziója egyes daganatokkal társult. A monoklonális antitest, a bevacizumab kötődik a VEGF-hez, és ezzel gátolja a kóros neovaszkularizációt. A bevacizumab tehát szerepet játszik a rák különféle típusainak kezelésében. A III. Fázisú vizsgálatok sikeresen használják az anyagot vastagbélrák, tüdőrák és mellrák elleni küzdelemben. A II. Fázisú vizsgálatok léteznek olyan rákok kezelésére is, mint például hasnyálmirigy rák, prosztata rák és vese rák.
A ranibizumab ugyanannak az ellenanyagnak a fragmense. Ezt az anyagot terápiásán használják, amikor a makula degenerációja új erekkel jár. Ezen túlmenően a tirozin-kináz-gátlókat, például a sunitinibet vagy a vatalanibot, amelyek gátló hatással vannak a VEGF-receptorokra, ma is alkalmazzák olyan betegségek, mint a rák.
Egy egyszerű ok van arra, hogy a rák összefügg az érrendszer kialakulásával. Egy bizonyos mérettől kezdve a daganatoknak megvannak a saját érrendszere. Csak így lesz megfelelő tápanyagokkal és oxigénnel ellátva, és képes lesz méretükben növekedni. Ezért ha az oxigén- és tápanyag-ellátást az érrendszeri folyamatok megszakítása akadályozza, a tumor növekedése megáll.
Az érrendszer aktiválása releváns lehet a gyógyászatban is. Ez különösen igaz transzplantációk után. Csak a transzplantációknak az érrendszerhez való kapcsolódása biztosítja az oxigén- és tápanyag-ellátást, és lehetővé teszi a transzplantáció sikerét.
