Mint Első lépés hatása az orvos egy biokémiai anyagcsere-folyamatot ír le a máj első áthaladása során, amely a szájon át alkalmazott gyógyszereket ún. metabolitokká alakítja, és ezáltal gyengíti vagy aktiválja azok hatékonyságát.
A metabolizmus intenzitása a májban közvetlenül kapcsolódik az egyes májfunkciókhoz, ezért betegenként eltérő lehet. Az első lépés hatása különösen fontos a gyógyszerfejlesztésben, mivel elválaszthatatlanul kapcsolódik a gyógyszerek biohasznosulásához.
Mi az első lépés hatása?
A májon keresztüli első áthaladás során egy gyógyszer biokémiailag átalakul. Az átalakítás mértéke a beteg saját májfunkciójától függ. Az orvos maga a biokémiai átalakulás folyamatát is metabolizmusnak nevezi.
A májon keresztüli első áthaladás során ismét orvosi úton elsődleges áthatásnak nevezik, és olyan közbenső terméket eredményez, amelynek kevés köze van a tényleges gyógyhatású anyaghoz. Vagy az anyagcsere kikapcsolja egy gyógyszer hatékonyságát, vagy eredményes eredményt eredményez, például olyan orális gyógyszerek esetében, amelyeket az első lépés hatására fejlesztettek ki.
Míg egyes gyógyszerek elveszítik hatékonyságukat az első lépés hatására, mások csak akkor aktiválódnak, ha metabolizálódnak. Ezzel közvetlenül összefüggésben a farmakokinetika megérti az első áthatás hatásának fogalmát, mint egy gyógyszer kivonatának mennyiségét az első átjutás után a májon.
Funkció, hatás és célok
Az első passzív hatás elsősorban az orális gyógyszereknél, azaz minden olyan gyógyszernél, amelyet nyelni lehet. Ide tartoznak a tabletták, bevont tabletták és kapszulák, valamint az ivásra szánt gyógyászati oldatok.
Orális bevétel után a gyógyszer bejut a gyomorba, ahonnan továbbjut a vékonybélbe. Az ágens felszívódik a gyomorban és a vékonybélben, így bejuthat a véráramba és kifejti hatását. Ugyanakkor a gyomor és a vékonybél egyaránt kapcsolódnak az úgynevezett portális vénás rendszerhez, ami azt jelenti, hogy a gyógyászati anyagok ennek a folyamatnak az első lépése a májba. Csak a májfolyosón való átjutás után jutnak a vérhez a test többi részébe, és ott terjesztik őket, hogy elérjék a kívánt helyet.
A biokémiai reakciók, például az első lépésben fellépő hatás mind a bél átlépésekor, mind a májfolyadékok átlépésekor bekövetkeznek. A szájon át alkalmazott gyógyszerek enzimeit megosztják és vegyi csoportokra osztják. Ezen metabolizmusok során a metabolitok reakciótermékekként képződnek, és a test általában megpróbálja kikapcsolni az exogén gyógyszereket. Rendszerint az exogén anyagok vízoldhatósága növekszik az anyagcserében, mivel a szervezet az idegen anyagokat a lehető leggyorsabban üríti ki.
Tehát ha van egy extrém elsődleges hatás, akkor az adott gyógyszer soha nem éri el a célpontját, mert régen kiválasztódik ki. Ez csökkenti a gyógyszer biohasznosulását és általános hatékonyságát. Másrészről, az úgynevezett prodrugok használják az első lépést, mivel olyan gyógyszerek, amelyek megfelelnek a hatékony metabolit elődeinek. Ez azt jelenti, hogy csak akkor, ha a májban metabolizálódnak, azok hatékony panaszokká válnak egy adott panasz ellen.
A májbetegségben szenvedő betegeknél az első lépés hatása általában különleges szerepet játszik. A metabolizmus kívánt formája különösen releváns a gyógyszerek helyi alkalmazásához, amelyben a felszívódás után az egész szervezetre gyakorolt mellékhatások szintén jelentősen csökkenthetők.
Kockázatok, mellékhatások és veszélyek
Az előgyógyszereket kivéve, az orális gyógyszerekkel történő elsődleges hatás általában nemkívánatos mellékhatás. Számos módon lehet elkerülni ezt a mellékhatást. Például a végbél nincs csatlakoztatva a portális véna rendszerhez. Ezért a kúpok felhasználhatók például az első lépés hatására.
A gyógyszereknek a gyomor-bél átjárástól függetlenül történő beadásának más módjai a transzdermális tapaszok vagy intravénás és intramuszkuláris injekciók. Végül minden parenterális, szublingvális és bukkális gyógyszerbeadás alapvetően alkalmas a máj átjárásának megkerülésére. Mindaddig, amíg ez megnövekedett kockázat nélkül lehetséges, az adag növelése helyreállíthatja az orális gyógyszer hatékonyságát. Ily módon az enzimatikus folyamatok és a fehérje által közvetített transzport folyamatok telíthetők úgy, hogy az első lépésben a hatás szinte mindig kapcsolódjon az adott szer adott adagjához.
Egy bizonyos dózis felett az összes olyan folyamat, amely gyengíti a hatóanyagot, telítetté válik, és az adott rendszer automatikusan nagyobb mennyiségű aktív hatóanyagot tartalmaz. Az adott gyógyszer telítődõ koncentrációját áttörõ dózisnak is nevezzük. Az adagot azonban önmagukban nem lehet növelni, mivel a máj belső anyagcsere-képességének minden növekedése negatív következményekkel jár. A máj anyagcseréjének sajátossága az egyediség. Az első áthatás tehát személyenként változik, és közvetlenül kapcsolódik májfunkcióikhoz.
Ennek megfelelően egy adott gyógyszer áttörési adagja a betegtől és a máj tulajdonságaitól is függ.Azon betegeknél, akik kezdetben nem mutatnak figyelemre méltó elsődleges hatást egy adott gyógyszerre egy bizonyos adagban, a metabolizmus azonban bizonyos idő elteltével továbbra is előfordulhat. Ha például a gyógyszer szedése eredményeként bizonyos enzimek egyre inkább képződnek a májban, ez az enzim indukció csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát hosszú távú alkalmazás esetén is.
.jpg)
.jpg)
