A makrofágok (fagocitákkal) olyan fehérvérsejtek, amelyek az evolúciósan legrégibb veleszületett sejtes immunrendszerhez tartoznak. A makrofágok elmenekülhetnek a véráramból és a testszövetben szöveti makrofágok formájában maradhatnak fenn több hónapig, mint egy őrizetben lévő rendőr.
Az egyik fő feladatuk fertőző baktériumok, degenerált endogén sejtek vagy toxinok, mint amőba körüli áramlás, és fagocitizálás, azaz "enni", vagy egyéb módon ártalmatlanná tevő, és elszállítani őket.
Mi a makrofág?
A makrofágok, más néven levágó sejtek, a fagocitákhoz és így az immunválasz veleszületett celluláris részéhez tartoznak. Szükség esetén monocitákból fejlődik ki, amelyek a csontvelő őssejtjeiből képződnek és belépnek a véráramba.
Az immunrendszer által felismert vírusos vagy bakteriális fertőzés jelenlétében a monociták a fertőzés fókuszának közelében mozognak, elhagyják a véráramot, és teljesen funkcionális makrofágokká alakulnak. Fakocitizálhatják a fertőző baktériumokat a fertőzés forrásán, ha teljesen lezárják a részecskéket, és biokémiailag és katalitikusan lebontják azokat bizonyos enzimek felhasználásával. A makrofágok a megfelelő enzimeket hordozzák magukkal lizoszómákban, apró sejtes organellákban.
A makrofágok a veleszületett, azaz a genetikailag rögzített immunrendszer részét képezik. A szerzett immunrendszerhez kapcsolódik a makrofágok antigén megjelenése révén, amelyet különösen a vírusos fertőzések váltanak ki. A bemutatott antigéneket a T-helper sejtek felismerik, amelyek ezután stimulálják a specifikus antitestek termelődését. A makrofágok szignifikánsan tudják szabályozni a szövetekben a gyulladásos folyamatokat citokinek kiválasztásával.
Anatómia és felépítés
A makrofágok prekurzor sejtjei olyan monociták, amelyek a csontvelő őssejtjeiből képződnek. A monociták csak a citokinek hatására különböznek különféle makrofágokban. A szövetbe vándorló lokalizált szöveti makrofágok esetében a morfológia erősen függ a környező szövettől.
Anatómiai szempontból a makrofág gyakorlatilag egyetlen sejtnek felel meg, amelynek magja, citoplazma, citoszkeleton és nagy számú organellája van. A makrofág mérete eléri a 25-50 µm-t. A fagociták mérete elegendő egy 5 μm hosszú baktérium elfogásához és az egyik fagoszómájába való rögzítéséhez. A lizoszómák rendelkezésre állnak a makrofágok számára, hogy elvégezzék fő funkciójukat, a kórokozók fagocitózisát vagy egy káros anyag lebontását.
Ezek kicsi organellák, amelyek számos bomlási enzimet tartalmaznak, amelyeket a kórokozó elfogása után a fagoszómába ürítik a tényleges fagocitózis elindítása és megvalósítása céljából. A makrofágok képesek a lizozim szintézisére is, amely lebonthatja a glikozid kötéseket. A lizozimmal való közvetlen érintkezés a baktériumokat lebontja sejtfalukon.
Funkció és feladatok
A makrofágok egyik fő funkciója és feladata a betörő baktériumok vagy más káros anyagok fagocitózisa. Ide tartoznak a test saját degenerált sejtjei (rákos sejtek), amelyeket az immunrendszer elismert, valamint a már elpusztult sejtek. A makrofágok képesek körülhatárolni a kórokozókat egyik fagoszómájukban, és ártalmatlan egyes komponensekre bontani őket. Egy másik fő feladat az antigén bemutatása.
Ezek többsége peptidmaradvány, azaz a fagocitozált baktériumok bizonyos fehérjéinek alkotóelemei, amelyeket a fagociták egy komplex mechanizmuson keresztül "mutatnak" a külső oldalra. Bizonyos T-helpersejtek felismerik a bemutatott fragmentumokat és megindítják a specifikus antitestek szintézisét. Az immunrendszer más összetevőivel, például a B- és a T-limfocitákkal, valamint a természetes gyilkos sejtekkel és fibroblasztokkal kölcsönhatásban a makrofágok nagyszámú citokint tudnak előállítani. A citokinek olyan peptidek és fehérjék, amelyekkel az immunrendszer szabályozza a nagyon összetett immunválaszt.
Az interleukinek, interferonok, tumor nekrózis faktorok és más, a citokinekhez rendelt anyagokkal az immunrendszer ellenőrzi az immunkomponensek aktiválását és deaktiválását, valamint az adott immunválasz agresszivitását és erősségét, beleértve az esetleges láz rohamokat. A lépben lévő specializált CD-169-pozitív makrofágok veszik fel a vírusrészecskék szaporodását vírusfertőzés esetén annak érdekében, hogy felgyorsítsák a megfelelő immunválaszt.
Annak megakadályozása érdekében, hogy a makrofágokból kilépő vírusok vagy vírusrészek további fertőzéseket okozzanak, a CD-169-pozitív makrofágokat szorosan körülveszik más makrofágok, amelyek ilyen esetben azonnal megsemmisíthetik a kiszabadult vírust vagy vírusrészeket. Az immunrendszerben nem-fagocitikus makrofágok is vannak, amelyek fontos szerepet játszanak az izomrostok regenerációjában. Kontrollfehérjéket termelnek, amelyek lehetővé teszik az izomsejtek szállítását és differenciálódását.
betegségek
Rendkívül ritkák azok a betegségek és betegségek, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a hibásan működő makrofágokhoz. Gyakoribbak azok a betegségek és tünetek, amelyek a makrofágok túlreagálásán alapulnak, de egy másik betegség vált ki. Ez azt jelenti, hogy a tünetek a fagociták természetes reakciójára vezethetők vissza.
A haemophagocytosis szindróma (HLH) egy ritka betegség, amely a fenti ok-okozati összefüggést képviseli. Amikor ez a betegség fennáll, a makrofágok annyira túl aktívak, hogy nemcsak a megsemmisítésre kerülő régi vörösvértesteket fagocitálják, hanem egyfajta túlzott immunválasz útján megtámadják az egészséges sejteket is. A betegség, amely gyakran súlyos, örökölhető, azaz bizonyos genetikai rendellenességek alapján, de megszerezhető is. Ezt kiválthatja gyógyszeres kezelés vagy fertőzés.
Olyan anyagcsere-betegség, amelyben a glükocerebrosid közbenső termék hiányos lebontása következtében ez az anyag felhalmozódik a makrofágok lizoszómáiban, amelyek ennek eredményeként felfújódnak.Az így módosított makrofágokat Gaucher-sejteknek nevezzük, ez a kifejezés a Gaucher-szindróma betegség nevéből származik. A Gaucher-sejtek felhalmozódása a májban, lépben és a csontvelőben, valamint az idegrendszerben és más szervekben, ha kezeletlenül hagyják őket, szervhiányhoz vezet a betegség további folyamatában.
A vér és vörösvértestek jellemző és gyakori betegségei
- hemolízis
- Anémia (vérszegénység), vashiányos vérszegénység
- Vese anémia
- Sarlósejtes vérszegénység