Az eritropoetin, röviden is EPO az úgynevezett hormon a glikoproteinek csoportjából. Növekedési faktorként szolgál a vörösvértestek (vörösvértestek) termelődésében.
Mi az eritropoetin?
Az EPO egy vese sejtjeiben előállított hormon. Összesen 165 aminosavból áll. A molekulatömeg 34 kDa. A szekunder szerkezetet négy α-héj alkotja. A molekulatömeg 40% -át szénhidrátok alkotják. Az EPO szénhidráttartalma három N-glikoziddal és egy O-glikoziddal kötött oldalláncból áll.
Mivel a hormon stimulálja a vörösvértestek képződését, az EPO az egyik eritropoeiesist serkentő szer (ESA). Az ESA fontos szerepet játszik a vérképződésben (hematopoiesis). Az eritropoietin szintén szintetikusan előállítható. A biotechnológiai úton előállított hormont dialízissel kezelt betegek kezelésére használják. Ezekkel a vérképződés gyakran zavart a veseelégtelenség után. A sportban, különösen a kerékpározásban, a különféle dopping esetekben az eritropoetin közismert lett a lakosság körében.
Funkció, hatás és feladatok
Az eritropoetint a vesékben állítják elő és vérbe engedik. A vér útján érkezik a csontvelőbe, ahol az eritroblasztok sejtfelületén található speciális eritropoetin receptorokhoz kötődik. Az eritroblasztok a vörösvértestek prekurzora. Az eritropoiesis a csontvelőben mindig hét lépésben zajlik.
Először az úgynevezett proerythroblastok származnak a csontvelő multipotens mieloid őssejtjeiből. A makroblasztok a proerytroblasztokból származnak megosztásuk révén. A makroblasztok viszont basofil eritroblasztokra osztódnak. Ezeket normoblasztoknak is nevezik. A bazofil eritroblasztok eritropoetin receptorokkal rendelkeznek. Amikor az EPO kötődik ezekhez a receptorokhoz, az eritroblasztok stimulálódnak az osztódásra. Ennek eredményeként polikromatikus eritroblasztokra differenciálódnak. Ez a szakasz után a sejtek elveszítik az osztódási képességüket.
A csontvelő ezután tovább fejlődik ortokromatikus eritroblasztokká. A retikulociták a sejtmagok elvesztésével képződnek. A retikulociták fiatal vörösvértestek, amelyek a csontvelőből a vérbe kerülnek. Csak a vérben történik a végső érés a mag- és szervetlen vörösvértestekbe.
Az EPO funkciója azonban nem korlátozódik a vérképzés stimulálására. A tanulmányok kimutatták, hogy a hormon megtalálható a szívizomsejtekben és az idegrendszer különféle sejtjeiben is. Itt úgy tűnik, hogy befolyásolja a sejtosztódási folyamatokat, az új erek kialakulását (angiogenezis), az apoptózis gátlását és az intracelluláris kalcium aktiválását.
Az EPO szintén kimutatható a hippokampuszban. A hippokampusz az agy olyan régiója, amelyet rövid idő alatt az oxigén hiánya súlyosan károsíthat. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az EPO célzott beadása növeli a hippokampusz idegeinek aktivitását. Ezen felül kimutatható a hormon védőhatása agyi infarktus és az agy oxigénhiánya esetén.
Oktatás, előfordulás, tulajdonságok és optimális értékek
Az eritropoietin 85-90% -át a vesék termelik. A hormon 10-15% -át a máj májsejtjei termelik. Az agyban, a herékben, a lépben, a méhben és a szőrtüszőkben kevés szintézis is zajlik.
Az EPO bioszintézise akkor indul el, amikor a vér oxigéntartalma csökken. Az ehhez szükséges transzkripciós faktorok az emberek 7-es kromoszómájában vannak, a 7q21-7q22 pozícióban. Oxigénhiány esetén az úgynevezett hipoxia-indukált faktor (HIF) alegysége mozog a sejtfolyadékból az EPO-t termelő sejtek magjába. Ott a HIF egy megfelelő alegységhez kötődik. Ezzel létrejön a HIF-1 heterodimer. Ez viszont kötődik a cAMP válaszelemet kötő fehérjéhez és egy speciális transzkripciós faktorhoz. A végeredmény egy fehérjekomplex, amely három elemből áll.
Ez az eritropoetikum egyik végéhez kötődik és ott iniciálja a transzkripciót. A kész hormon ezután közvetlenül a vérbe engedi a termelő sejtekből, és a véráram révén jut el a csontvelőbe. Egészséges emberekben az EPO szérumkoncentrációja a vérben 6 és 32 mU / ml között van, a hormon plazma felezési ideje 2 és 13 óra.
Betegségek és rendellenességek
A vese funkciójának elvesztése eritropoetin hiányhoz vezethet. Ennek eredményeként túl kevés vörösvérsejt képződik és vese-vérszegénység alakul ki. Szinte minden olyan krónikus vesebetegségben szenvedő betegnél, akiknél a szérum kreatinin-érték meghaladja a 4 mg / dL-t, kialakul ilyen vese-vérszegénység.
A krónikus veseelégtelenséget leginkább olyan betegségek okozzák, mint például diabetes mellitus, magas vérnyomás, glomerulopathiák, vesegyulladások (fájdalomcsillapítóval való visszaélés miatt), cisztás vesék és autoimmun betegségek, például vaszkulitisz.
A vesees vérszegénység mértéke általában az alapvető betegség súlyosságától függ. Az érintettek csökkent teljesítményt nyújtanak, koncentrációs rendellenességekkel és fertőzésekkel szembeni érzékenységben vannak. Ezen kívül vannak olyan általános tünetek, mint fáradtság, szédülés vagy sápadt bőr. Magas vérnyomás, gastrointestinalis panaszok, viszketés, menstruációs rendellenességek vagy impotencia szintén előfordulhatnak anémia részeként. Összességében az érintett betegek életminősége jelentősen romlik. Az EPO képződését azonban olyan gyulladásos mediátorok is gátolják, mint például az interleukin-1 és a TNF-alfa.
Így alakul ki a vérszegénység krónikus betegségekben. A vérszegénység akkor fordul elő, ha a gyulladásos reakciók hosszú ideig fennállnak. A krónikus betegség anémiája normocytikus és hipokróm. Ez azt jelenti, hogy a vörösvértestek normál méretűek, de nem tartalmaznak elegendő mennyiségű vasat.A vérszegénység ezen formájának tünetei hasonlóak a vashiányos vérszegénység tüneteinek. A betegeket sápadtság, fáradtság, koncentrációs rendellenességek, fertőzésre való hajlam és légszomj szenvedik.
