imatinib

imatinib A tirozin-kináz inhibitor, amelyet főként krónikus mieloid leukémia kezelésére használnak. Jó eredményeket ér el krónikus mieloid leukémia kezelésében, ugyanakkor jó toleranciával. Más rosszindulatú betegségek kezelésére is felhasználható.

Mi az imatinib?

Az imatinib (kereskedelmi név Glivec®) a tirozin-kináz-gátlók csoportjába tartozó gyógyszer, amelyet krónikus mieloid leukémia, emésztőrendszeri rosszindulatú daganatok és más rosszindulatú betegségek kezelésére használnak. Az imatininb kémiai képlete C29H31N7O.

Farmakológiai hatás

A krónikus mieloid leukémiát az úgynevezett Philadelphia kromoszóma váltja ki, egy genetikai változás. A Philadelphia kromoszómában a genetikai anyag áthelyeződik a 9. és a 22. kromoszómából. Ezen transzlokáció eredményeként a 9. kromoszómán lévő természetes tirokináz-ABL enzim génje „összeolvad” a BCR gén fragmensével a 22. kromoszómán.

Az ABL tirozin-kináz helyett a mutált sejtek úgynevezett BCR-ABL fúziós proteint termelnek. A BCR-ABL aktívabb tirozin-kináz az ABL-hez képest. Ez a BCR-ABL a fehérvérsejtek (leukociták) ellenőrizetlen szaporodásához vezet, és jelentősen részt vesz a krónikus mieloid leukémia kialakulásában.

Az imatinib gátolja a tirozin-kináz aktivitását, így elnyomja a mutált vér őssejtek kórosan megnövekedett proliferációját. Az anyagot szájon át tabletta formájában adják be; Az imatinib-mezilátot, egy sót, gyógyászatban használják. A kezelés célja a patológiás sejtklón lehető legnagyobb mértékű csökkentése.

Az imatinib-kezeléssel kezelt betegek több mint 95% -ánál, akik krónikus mieloid leukémiában szenvedtek, a vérkép normalizálódik.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Mint már említettük, az anyagot főként krónikus mieloid leukémia kezelésében használják. Ugyanakkor számos egyéb rák ellen is hatásos. Akut akut nyirokleukémia, hypereosinophil szindróma, különféle bőrdaganatok, emésztőrendszeri rosszindulatú daganatok, agresszív mastocytosis és bizonyos mieloproliferatív betegségek kezelésére is javallt.

Krónikus mieloid leukémiában, a vérképző rendszer neoplasztikus betegségében a vérben éretlenebb leukociták jelennek meg, ami a vérben és a vérképző csontvelőben a leukociták kórosan megnövekedett növekedésének köszönhető.

A krónikus mieloid leukémia a csontvelőben található hematopoietikus (vérképző) őssejtek (genetikai) rendellenességéből származik. Ezért a krónikus mieloid leukémia az egyik mieloproliferatív daganat. A betegség oka az egyetlen multipotens hematopoietikus progenitor sejt megváltozása és azt követő reprodukciója. Szinte minden esetben ezt a változást a fentebb leírt Philadelphia-kromoszóma okozza.

A krónikus mieloid leukémia előrejelzése jelentősen javult a tirozin-kináz inhibitorok csoportjából származó új gyógyszereknek köszönhetően, amelyek magukban foglalják az imatinibet is. A tirozin-kináz-gátlókkal történő kezelés rendkívül hatékony kezelési lehetőség, viszonylag kevés mellékhatással, és célzott terápiának tekintik.

A túlélési arány jelentősen megnőtt a tirozin-kináz inhibitorok bevezetésével. Ha nem voltak terápiás lehetőségek krónikus mieloid leukémia esetén, a betegek átlagos túlélési ideje három és négy év között volt.

A krónikus mieloid leukémia volt a legrosszabb prognózisú betegség a mieloproliferatív daganatok között. A citosztatikus hidroxikarbamid bevezetésével ez az átlagos túlélési idő négy és fél évre nőtt. Az interferon az átlagos túlélési idő további, körülbelül öt és fél évre történő növekedéséhez vezetett.

A tirozin-kináz-gátlókkal történő kezelést ma szokásos kezelésnek tekintik. Az 5 éves túlélési arány az imatinib-kezeléssel meghaladja a 90% -ot. Az imatinib-kezelésben részesülő betegek követési ideje már tíz évnél hosszabb, az "átlagos túlélést" még nem állapították meg. Ez arra utal, hogy ez egyértelműen meghaladja a korábban alkalmazott kezelések (hidroxikarbamiddal és interferonnal) átlagos túlélését.

Kockázatok és mellékhatások

Az imatinib általában jól tolerálható. Viszont hasmenés, hányás, hasi fájdalom, hányinger, emésztési zavarok, fáradtság, fejfájás, ödéma, súlygyarapodás, izomgörcsök, izomfájdalom, ízületi fájdalom, kiütés, csontfájdalom és a vérkép változásai fordulhatnak elő.

Az imatinib csak ellenjavallt az imatinib túlérzékenység vagy intolerancia esetén.

Az imatinib nem szedhető egyidejűleg a paracetamollal, mivel gátolja a paracetamol glükuronidációját (az anyagcseréje során a glükuronsavhoz kötődik). Ezenkívül befolyásolják a P450 citokróm bizonyos alegységeit, amelyek kölcsönhatásokhoz vezethetnek más gyógyszerekkel.