Paroxysmális éjszakai hemoglobinuria

A paroxysmal éjszakai hemoglobinuria (PNH) a vérképzési sejtek ritka és súlyos betegsége, genetikai, azonban csak az élet későbbi szakaszában fordul elő. Mivel ez szomatikus mutáció, a csírasejteket nem érinti. Kezelés nélkül a betegség halálos lehet, főként többszörös trombózis kialakulásával.

Mi a paroxysmal éjszakai hemoglobinuria?

A paroxysmal éjszakai hemoglobinuria a vérképző sejtek gyakran nehéz betegsége. Jellemzi a hemolízis, a trombuszképződés és a vérsejtek csökkent képződése. Az egyén vagy az összes vérvonal sejtje befolyásolhatja.

Bár a PNH-ban szenvedő összes betegnél megjelennek a hemolízis tünetei, a többi tünet nagyon változó. A halálos kimenetel az esetek kb. 35% -ában fordulhat elő, amelyet főként a felmerülő trombózisok nagy száma okoz. Az állandó hemolízis krónikus vérszegénységet eredményez, amelyet súlyos kimerülési állapotok kísérnek.

Bár a betegség nem gyógyítható, terápiásan jól kezelhető. Az egész életen át tartó, folyamatos kezelésnek köszönhetően a normál élettartam mellett jó életminőség érhető el. A PNH becsült gyakorisága mintegy 16/1 millió lakosság, és ezért az egyik nagyon ritka betegség.

okoz

A paroxysmális éjszakai hemoglobinuria a PIG-A gén szomatikus mutációja. Ez a gén az X kromoszómán található, és felelős az N-acetil-glükozaminil-transzferáz enzim kódolásáért. Az N-acetil-glükozaminil-transzferáz katalizálja az úgynevezett glükozil-foszfatidil-inozit-horgony (GPI-horgony) kialakulását, amely biztosítja, hogy a védő fehérjék rögzítve legyenek a vérsejtek sejtfelületén.

Ide tartoznak a CD55 és CD59 fehérjék. A vérképző sejtek sejtmembránján történő rögzítésük révén megvédik őket az immunrendszer komplementrendszerként ismert része támadásaitól. Ha ezek a rögzítőfehérjék nincsenek jelen, a vért alkotó őssejtek és a vérsejtek elpusztulnak

A fokozott hemolízis mellett kevesebb vérsejt is képződik. Nyilvánvaló krónikus vérszegénység. Ugyanakkor a test sok részén trombózisok fordulnak elő, amelyek veszélyesek lehetnek. A PNH szerzett betegség, amely először jelentkezik, különösen 25 és 45 év között.

A mögöttes génmutáció születése óta nem volt jelen. A PIG-A gén szomatikus mutációjából adódik, amely a multipotens hematopoietikus őssejteken belül található. Egyébként a családban vagy rokonaiban nem fordul elő PNH-eset. Mivel a csírasejteket nem érinti, ez a betegség nem terjeszthető tovább az utódokra.

Tünetek, betegségek és tünetek

A paroxysmális éjszakai hemoglobinuria fő tünete a krónikus hemolízis, a szomatikus mutáció miatt ún. Mozaikák vannak jelen. Vannak egészséges és hibás vérsejtek. Az összes mutált vérsejt a hiányzó horgony miatt elvesztette védelmét a komplement rendszer ellen, és megsemmisül.

Különösen a beteg vörösvértestek vannak érintettek. A legveszélyesebb tünet azonban a trombózisra való hajlam mind a vénás, mind az artériás rendszerekben. Ez a helyzet a PNH-ban szenvedő betegek körülbelül 50% -ánál. A trombózis a halálesetek többségéért felelős, az érintettek egyharmadánál.

További tünetek: súlyos kimerültség (fáradtság), hasi görcsök, fejfájás, nyelési zavarok, émelygés, mellkasi fájdalom, hátfájás vagy merevedési rendellenességek. A fájdalmat a kis thrombusok okozzák. Lehetnek enyhek vagy annyira erősek, hogy az opiátokat még fájdalomcsillapítóként kell beadni.

A fájdalmat az is magyarázza, hogy nincs salétrom-oxid (NO), amely kötődik a felszabadult hemoglobinhoz. Mivel a NO felelős a simaizmok relaxációáért, a NO hiánya fokozza a feszültséget ott. A betegség súlyossága attól is függ, hogy hány vérvonalat érint a mutáció. Ha a vér immunsejtjei egyidejűleg mutálódnak, akkor az immunrendszer is súlyosan meggyengült.

Diagnózis és a betegség lefolyása

A diagnózis során a vérsejteket áramlási citometriával megvizsgálják védőfehérjék jelenlétére. Ez a módszer felhasználható azon sejtek azonosítására, amelyek nem rendelkeznek védelemmel a komplementrendszer ellen. Világos diagnosztizálásra kerül sor, ha legalább két sejtvonal, például vörösvértestek vagy granulociták nem rendelkezik védő faktorral.

szövődmények

A legrosszabb esetben ez a betegség az érintett személy halálához vezethet. Általános szabályként azonban ez csak akkor fordul elő, ha az érintett személy több olyan trombózistól szenved, amelyeket nem lehetett megelőzni. A betegekben jelentősen megnő a trombózis kialakulásának kockázata. A legtöbb esetben ezek a beteg haláláért is felelősek.

Az érintett személyeket különböző helyszíneken fellépő fájdalom szenvedi. Ez fájdalmat okoz a fejben vagy a gyomorban. Sok esetben mellkasi fájdalom is jelentkezik, amely a hátra terjedhet. A férfiak erekciós zavarokat is szenvedhetnek a betegség miatt. Ezenkívül állandó hányinger vagy nyelési nehézség jelentkezik. Sok esetben a szokásos fájdalomcsillapítók már nem elegendőek a fájdalom enyhítéséhez.

Az érintett személyek életminőségét a betegség jelentősen rontja. A kezelés szövődmények nélkül zajlik. Vérátömlesztés vagy őssejtátültetés segítségével a tünetek csökkenthetők. A beteg várható élettartama azonban általában betegség miatt csökken.

Mikor kell orvoshoz menni?

Ezt a betegséget mindig orvosnak kell megvizsgálnia és kezelnie. Kezelés nélkül általában halál fordul elő, mivel a betegség trombózis kialakulásához vezet. Az érintett személyek különböző betegségektől szenvednek, amelyek nem mindig mutatják közvetlenül a betegséget. Fájdalom jelentkezhet a fejben vagy a gyomorban, amelyet émelygés vagy hátfájás kísérhet. A potenciális zavar gyakran jelezheti ezt a betegséget. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, és önmagukban nem szűnnek meg, feltétlenül szükség van orvos látogatására.

A fájdalom annyira szélsőséges lehet, hogy az érintett személy elveszíti eszméletét. A gyengült immunrendszer szintén jelzi ezt a betegséget. Ha gyakori a megfázás vagy más fertőzés, akkor keresse fel orvosát. A betegség első diagnosztizálását a háziorvos végezheti. A további kezelésekhez azonban szakemberre van szükség. Általában nem lehet megjósolni, hogy a betegség csökkenti-e a várható élettartamot.

Kezelés és terápia

A PNH nem gyógyítható. Vannak olyan támogató kezelések, amelyek javíthatják az életminőséget. Mindenekelőtt a krónikus vérszegénység miatt rendszeres vérátömlesztésre vagy vörösvértestek-koncentrátumok transzfúziójára van szükség. Folsav vagy B12-vitamin ajánlott a vérképződés elősegítésére.

A fertőzéseket már korán fel kell fedezni és antibiotikumokkal kell kezelni, mert ezek hemolitikus kríziseket válthatnak ki. A szteroidok rövid távú használata enyhítheti a hemolitikus krízist. A szteroidokat azonban nem szabad véglegesen adni. A súlyos fájdalom fájdalomcsillapító kezelést igényel.

Ha trombózis jelentkezett, a kumarinokat véglegesen antikoagulánsként adják be. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria gyógyításának egyetlen valódi lehetősége az őssejtátültetés, azonban jelentős kockázatokkal jár, így ezt a terápiát csak nagyon súlyos esetekben veszik fontolóra.

Jó tapasztalatokat szereztek az eculizumab droggal kapcsolatban. Ezek olyan géntechnológiával módosított monoklonális antitestek, amelyek inaktiválják a komplementrendszer C5 komplement faktorát. Ez megakadályozza a nem védett vérsejtek támadását.

Outlook és előrejelzés

Paroxysmális éjszakai hemoglobinuria esetén nehéz a prognózis. Ennek a szerzett hematológiai betegségnek a klinikai képe nagyon eltérő lehet. Az enyhébb formák esetében kedvezőbb a prognózis. Súlyos őssejtkárosodások esetén az őssejtátültetés gyakran az egyetlen módja az élet meghosszabbításának. Mivel a betegség a csontvelő genetikai mutációján alapul, ezért nem gyógyítható.

A paroxysmális éjszakai hemoglobinuria csak tünetileg kezelhető. Különbséget kell tenni a tüneti és a tünetmentes kezelések között. Tünetmentes paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén profilaktikus véralvadásgátló gyógyszereket kapnak. Tüneti betegeknél az eculizmab nevű antitesttel történő kezelés más támogató intézkedésekkel együtt csökkentheti a tüneteket.

A csontvelő-átültetés egy másik kezelési lehetőség, azonban nagy kockázatokkal jár, mivel az immunrendszert ki kell kapcsolni az átültetés előtt. Végül az őssejt-változások súlyossága határozza meg, hogy a prognózis milyen jó vagy rossz. Az érintettek fele csak 15 évig él túl a diagnózissal.

A múltban a paroxysmális éjszakai hemoglobinuria előrejelzése rosszabb volt, mint jelenleg. A modern kezelési módszerek jelentősen javították a tünetekkel járó betegség előrejelzését. Ennek ellenére nem lehet jónak nevezni. Az érintettek túlélési ideje és életminősége manapság jobb, mint régen.

megelőzés

A paroxysmális éjszakai hemoglobinuria megelőzése nem lehetséges. A betegeknek azonban meg kell védeniük magukat a fertőzésektől, hogy ne okozzanak hemolitikus krízist. Az hosszú távú eculizumab-kezelés megakadályozza a PNH tüneteit és lehetővé teszi a normális élettartamot.

Utógondozás

Mivel a paroxysmális éjszakai hemoglobinuria genetikai betegség, jelenleg nincs okozati kezelési lehetőség. Ha az érintett betegek tünetmentesek, először várni kell, vagy tartózkodni kell a terápiától. Csak orális véralvadásgátlók tekinthetők profilaktikusan.

A véralvadási paramétereket folyamatosan ellenőrizni kell. A követő ellátás tehát a szupportív terápiák ellenőrzésére és ellenőrzésére vonatkozik a betegség többszörös tünetei ellen. A VitB12 és a folsav vérértékének hosszú távú ellenőrzése indokolt a vérkomponensek változásának és az ebből eredő tünetek megelőzése érdekében. Ezeket a VitB12 vagy folsav hiányokat gyógyszeres kezeléssel pótolhatják.

Rendszeres vérkép szükséges a fertőzések korai szakaszában történő felismeréséhez. Ha glükokortikoidokat adnak, több kezelést kell ellenőrizni. Mivel a kortizon hosszú távú használata a csontok vízkőtelenítéséhez vezethet, ez elősegíti az osteoporosis kialakulását. A kalciumot és a VitD-t profilaktikusan kell beadni.

Mivel a kezelés során a vércukorszint és a vérnyomás emelkedése is előfordulhat, ezeket a paramétereket rendszeresen ellenőrizni kell. Orális véralvadásgátló kezelést alkalmazva a rendszeres véralvadási paramétereket ellenőrizni kell. A kumarin szedésekor elengedhetetlen, hogy vigyázzon a más gyógyszerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatásokra. A monoklonális antitestekkel történő kezelés során is figyelni kell a mellékhatások megjelenésére, hogy szükség esetén orvosi beavatkozásra kerüljön sor.

Ezt megteheted magad is

Mivel a betegség genetikai hibán alapul, a beteg rokonai függetlenül és függetlenül indítsák el genetikai hajlandóságaik ellenőrzését.

Mivel a trombózis valószínűbb akkor, ha az emberek túl sokáig merev testtartásban vannak, ellenőrizni kell az izom-csontrendszert. Kerülje el hosszú ideig állást, guggolást vagy ülést. Ezenkívül a keringési rendszert a mindennapi életben különféle relaxációs gyakorlatok révén kell támogatni. Ily módon elkerülhető a vérdugulás, és a szervezet erek nem kerülnek becsípődésre.

Ne fogyasszon káros anyagokat, például nikotint vagy olyan gyógyszereket, amelyek mellékhatásai vannak a vérrendszerre. Meglévő betegség esetén ellenőrizni kell a készítmények kockázatát, és konzultálni kell a kezelő orvossal. Egyes esetekben a kezelési tervet meg kell változtatni. Kimerültség, fáradtság vagy fokozott alvásigény jelentkezik, az érintett személynek kellőképpen reagálnia kell a testéből származó jelzésekre. A szervezetet nem szabad túlzott stressz alá helyezni, mivel következményei vagy szövődményei fenyegetnek.

Az egészségérzet változásait vagy a tünetek fokozódását azonnal orvossal kell megbeszélni. A paroxysmális éjszakai hemoglobinuria, ha nem kezelik, életveszélyes állapothoz vezethet. Ezért ha az önsegítő intézkedések nem elég hatékonyak, elengedhetetlen az orvossal való konzultáció.