proopiomelanocortin (POMC) egy úgynevezett prohormon, amelyből több mint tíz különböző aktív hormon képződhet. A prohormon az adenohipofízisben, a hipotalamusban, valamint a placentában és az epitéliában szintetizálódik annak érdekében, hogy ott kifejezzék a megfelelő hormonokat. A POMC hiánya súlyos hormonális rendellenességekhez vezet a szervezetben.
Milyen típusú gyógyszer a Proopiomelanocortin?
A proopiomelanokortin egy fehérje, amely 241 különböző aminosavból áll. Maga a anyag hatástalan a szervezetben, mivel csak egy úgynevezett prohormon. Prohormonként azonban több köztes lépésben tíz fontos aktív hormonra bontható.
Ez a konvertázok hatására történik. A konvertázok viszont enzimek, amelyek katalitikusan támogatják a prohormon aktív alkotórészekké alakulását. Ezeket a reakciókat korlátozott proteolízisnek nevezzük. A test bonyolult szabályozási mechanizmusai csak annyi proopiomelanokortint alakítanak át, hogy a megfelelő aktív célhormonok megfelelő koncentrációját előállítsák. A POMC-t egy gén kódolja a 2p23.3 kromoszóma szegmensen.
Az egyes aktív peptidhormonok a transzlációs transzláció során leválasztódnak a prohormon proopiomelanokortinból. Ezeknek a hormonoknak a megváltozott szerkezetét tehát csak a 2p23.3 gén közvetíti. Ennek a génnek a mutációja nagy mértékben befolyásolja az emberi szervezet hormonális folyamatait.
Funkció, hatás és feladatok
A proopiomelanokortinból elválasztott tíz aktív hormon közül az adrenokortikotropint (ACTH), a melanocitákat stimuláló hormonokat, a γ-lipotropint (γ-LPH) és a β-endorfint tartalmazzák. A kortikotropin-hormonhoz hasonló közbenső peptid (CLIP) hormon szintén képződik. Az ACTH az elülső hipofízisben kortikotropint felszabadító hormon (CRH) hatására alakul ki.
Felelős a szteroidok szintéziséért és stimulálja a mellékveséket kortizon és ásványi kortikoidok előállítására. Ezenkívül serkenti a nemi hormonok, például a tesztoszteron és az ösztrogének termelését. Mindig nagyobb mértékben alakul ki a stressz alatt, mivel felelős a kortizon stresszhormon kialakulásáért is. A melanocitákat stimuláló hormonok a hipotalamus és az agyalapi mirigyekben termelődnek, és felelősek a melanocortin receptorok aktiválásáért. Ezzel szabályozzák a melanin képződését a melanocitákban. Szabályozzák továbbá a lázreakciót és részt vesznek az éhség és a szexuális izgalom enyhítésében.
A melanocitákat stimuláló hormonok viszont egy közbenső termékből képződnek a proopiomelanokortin, a β-lipotropin bomlásában. Maga a β-lipotropin lipidmobilizáló hatással is rendelkezik. A melanocitákat stimuláló hormonokon kívül β-lipotropinból γ-lipotropin és endorfin is képződik. Az endorfinok fájdalomcsillapító hatással bírnak, és többek között felelősek az éhségért és a boldogság vagy az eufória kialakulásáért a dopaminfüggő szinapszis aktiválása révén. Ezért a prohormon-proopiomelanokortin nagy szerepet játszik az éhség és a szexualitás szabályozásában, a fájdalom érzékelésében, a fizikai energiaegyensúly, a testtömeg és a melanociták stimulálásában.
Oktatás, előfordulás, tulajdonságok és optimális értékek
Mint már említettük, a proopiomelanokortin az adenohipofízisben, a hipotalamuszban, a hámban és a placentában képződik. A prohormont, más néven POMC-t, a 2p23.3 kromoszóma szegmense 2. kromoszómájában lévő gén kódolja. Prohormonként inaktív formában van. A különböző aktív peptidhormonokra történő felosztás révén olyan különböző testi funkciók teljesíthetők, amelyeknek úgy tűnik, hogy semmi köze sincs egymáshoz.
Ha ez a prohormon nem működik, kifejeződik rendkívül fontos funkciója a szervezet számára, mivel ugyanakkor hiányzik a proopiomelanokortinból elválasztott aktív hormonok is, vagy funkcionális rendellenességek vannak. Ugyanakkor a POMC nem alakul át minden későbbi peptidhormonmá egyszerre. Az egyes reakció lépéseket összetett szabályozási mechanizmusok útján koordinálják. A kortikotropint felszabadító hormon (CRH) felelős az ACTH képződéséért a POMC-ből az adenohipofízis során. Például aktívvá válik betegséggel, érzelmekkel, fizikai és pszichológiai stresszel vagy depresszióval kapcsolatos stressz esetén.
Betegségek és rendellenességek
A proopiomelanokortin hiány nagy hatással van a szervezetre. Ennek eredményeként a teljes downstream hormonmérleg összekeveredik. A proopiomelanokortinból elválasztott peptidhormonok kezdetben hiányoznak vagy funkcionális hibákat mutatnak.
A géntechnológiával módosított prohormon nem képes elválasztani a teljesen funkcionális peptidhormonokat. A szélsőséges klinikai képet, amely a proopiomelanokortin hiányával függ össze, rendkívüli elhízás jellemzi. Ez az elhízás már születése óta létezik. Ezenkívül a beteg haja piros színű. A klinikai kép hipoglikémiás görcsöket, cholestasist és hiperbilirubinémiát foglal magában. Az étkezési központ diszregulációjának eredményeként a súlyos hiperfágia (élelmezési függőség) miatt a súlyszabályozás nem lehetséges. A mellékvese elégtelenség azért is kialakul, mert a glükokortikoidok és az ásványi kortikoidok már nem képesek megfelelően kialakulni.
Összességében, ha nem kezelik, a betegség májelégtelenség halálához vezet. Ezt a szélsőséges klinikai képet azonban eddig csak ritkán figyelték meg. Eddig összesen tíz esetet írtak le. Ennek a szindrómanak az oka a POMC hiánya a 2p23.3 gén mutációja miatt. Ezt a genetikai hibát autoszomális recesszív tulajdonságként öröklik. Ennek a betegségnek a ritkasága annak a ténynek köszönhető, hogy a POMC hiánya vagy a funkcionális elégtelenséghez vezető súlyos hiba összeegyeztethetetlen az élettel. Ezért ebben a génben csak néhány mutáció eredményes utódokat eredményez, ám ezek súlyos egészségügyi problémákkal járnak.
A differenciáldiagnózis szempontjából természetesen számos olyan betegséget ki kell zárni, amely a hormonális rendszer későbbi szabályozási hibáiból származik. A betegség teljes bizonyítását csak genetikai teszttel lehet igazolni.
.jpg)
