A plazmin A fehérje hasító enzim az emberi vér szérumában, amelyet a prekurzor plazminogénből állítanak elő. Fő feladata a fibrinolízis, és ezáltal a test saját vérrögök lebontása. A plazmin túlzott aktivitása vérzési hajlandósághoz vezethet, alulhatékonyságához pedig a trombuszra való hajlamhoz vezethet.
Mi a plazmin?
Az emberi vérszérum különféle fehérjéket és enzimeket tartalmaz. Az enzimek óriási biológiai molekulákból állnak, és katalizátorként működnek a kémiai reakciók felgyorsítása érdekében. Az emberi vérben szinte az összes enzim olyan fehérje, amely a riboszómák fehérjebioszintézisével képződik.
Az enzimek sokféle feladatot látnak el a szervezetben. Funkciójuktól függően tovább osztályozzák őket. A peptidázok például olyan enzimek egy csoportja, amelyek hasítják a peptideket vagy fehérjéket. Ilyen módon katalizálják a peptidvegyületek hidrolízisét. A peptidázokat proteolitikus enzimeknek is nevezik. Az egyik ilyen proteolitikus enzim a plazmin. A vér szérumában fordul elő, és ott lebontja a különböző fehérjéket. A fehérjék szérumból történő lebontása szintén a felelősségi körébe tartozik. A plazmin képződik a prekurzor plazminogénből.
Funkció, hatás és feladatok
A plazmin fő funkciója a fibrin lebontása. Ez az úgynevezett fibrinolízis szerepet játszik különösen a vérrögökben. Ebben a folyamatban a plazmin feloldja a test saját vérrögét azáltal, hogy a trombus fibrinpolimerjeit fibrinbontási termékekké bontja le.
A fibrinolízist a biokémiai folyamatok ellensúlyozása szabályozza. Az aktiválás az inaktív plazminogén aktív plazminmá történő átalakításával történik. A fibrinolízis együtt működik a véralvadással, de szignifikánsan lassabban halad előre. Két endogén aktivátor vesz részt a fibrinolízis aktiválásában: a szövet-specifikus plazminogén aktivátor és az urokináz. Nem fiziológiás aktivátorokként a sztafilokináz és a sztreptokináz részt vesz a plazmin aktiválásában.
Az exogén aktivátorok nagyobb komplexet képeznek a plazminogénnel és a plazminnal, amelyek aktiválják az inaktív plazminogént. A PAI-1-től PAI-4-ig a fibrinolízis aktiválásának gátlóiként jelennek meg. Az aktiválás után a plazmin hasítja a fibrin polimereket. A fibrinhez kötődik, és elágazó fibrin polimereket szétválasztja oldható, különböző szerkezetű és tömegű bomlástermékekké. A vérkeringés továbbviszi az oldható anyagokat, amíg ki nem kerülnek a véráramból.
A fibrinolízis kikapcsolásához a test a plazmin-inhibitor alfa-2 plazmin-inhibitort használja. A fibrinhez kötött plazmin felezési ideje viszonylag hosszú ezen antiplazminnal összehasonlítva. A szérumban lévő szabad plazmin az inhibitor nagyon rövid idő alatt ártalmatlanná teszi.
A plazmin tehát fontos feladatokat lát el a véralvadási rendszerben, és a trombin ellenzőjeként jelenik meg. A fibrin mellett az előzetes stádiumú fibrinogént a plazmin és az előzetes stádium is lebontja. A szerin-proteázok, mint például a plazmin, visszafordíthatatlan hatással bírnak, és nem katalizálják mindkét irányban a biokémiai reakciókat. A plazmin autokatalitikus hatású, és más molekulákat aktív plazminmá alakít.
Proenzim tehát az aktivált szubsztrátja. A fibrinolitikus aktivitása mellett a plazmin fehérjéket is lebont, például aktivált kollagenázokat. Ezenkívül aktiválja a komplementer rendszer különböző mediátorait és vékonyítja a Graaf tüszőinek falát az ovuláció alatt.
Oktatás, előfordulás, tulajdonságok és optimális értékek
A plazminot az előzetes szakaszban lévő plazminogénből állítják elő. A májban szintetizálódik, majd a véráramba engedi, ahol meg lehet mérni. A plazminogén felezési ideje több mint két nap. A szabad plazmin alig vagy egyáltalán nem mutatható ki a vérben. Csak a plazminogén meghatározható. A meghatározás általában a citrált vérben zajlik. A plazminogén aktivitás normál értéke 85 és 110% között van. A plazminogénkoncentráció standard értéke 0,2 g / liter.
A plazminogén plazminmá válik, amely, mint az elasztáz és a tripszin, megfelel egy endopeptidáznak. A plazminogén plazminmá történő aktiválása különféle anyagokon keresztül történik. A legfontosabbak a tPA, a trombin, a XII faktor és a fibrin. A peptidáz szerinproteáz alcsoport részeként a plazmin aktív központtal rendelkezik. Ebben az aktív központban a szerin-proteázok katalitikus triádot hordoznak, amelyben a szerin aminosav szerepet játszik. Az aszparaginsav, hisztidin és szerin katalitikus triád aminosavmaradványokat tartalmaz, amelyeket hidrogénkötések kapcsolnak össze.
Betegségek és rendellenességek
A plazminhoz kapcsolódó betegség a plazminogén aktivátor inhibitor 1 hiánya. Ez a veleszületett hiány a vérrögök korai feloldódásához vezet, amely vérzési hajlamban nyilvánul meg.
A PAI-1 az egészséges testben a szöveti típusú plazminogén aktivátor inhibitoraként jelenik meg, mivel szerepet játszik az intravaszkuláris fibrinolízisben. A spontán vérzés ritkán a betegség tünete. Ennek ellenére a kisebb sérülések térd, könyök, orr vagy íny vérzését okozhatják. A menstruációs vérzés gyakran növekszik. A betegekben gyakran megfigyelhető a műtét utáni hosszú vérzés. Ha az inhibitoroknak csak részleges hiánya van, a vérzés ritkábban fordul elő. Előfordulhat, hogy egyáltalán nincs vérzés, vagy csak enyhe vérzés.
Néhány betegnél a gátló protein jelen van, de nem működik. Ennek oka a kapcsolódó allélek mutációja. A homozigóta állapot betegsége egy autoszomális recesszív öröklésen alapul.Az ELISA ellenanyag-teszt vagy a PAI-1 funkció elemzése lehetővé teszi a diagnózist. Fibrinolízis-gátlókat, például epsilon-amino-kaproinsavat vagy tranexámsavat adnak a betegnek ellenintézkedésként a vérzés megakadályozására.
A plazmin mutációval összefüggő csökkent aktivitása ellentétes a leírt betegséggel, és elősegítheti a trombózis tendenciát. A modern orvoslás azt is feltételezi, hogy a kötőszövet bontása a plazmin enzim által fontos szerepet játszik a különféle betegségek terjedésében. A társult betegségek magukban foglalják a rákot, a szív- és érrendszeri betegségeket és a gyulladást.